CGRP基因多态性与血浆CGRP水平及原发性高血压易感性的关联研究

摘要

目的: 观察降钙素基因相关肽基因CALCA T-692位点单核苷酸多态性与血浆CGRP水平及中国汉族人群高血压病遗传易感性的关系。 方法: 1.选取中国汉族419例原发性高血压患者及472例血压正常者作为对照，酚-氯仿法提取外周血基因组DNA，用限制性片段长度多态性的方法对CALCA T-692C多态性进行基因分型后，以SPSS软件处理实验结果，用Logistic回归分析基因型与高血压病易感性间的关联关系。 2.选取77例血压正常的中国汉族青年及80例原发性高血压患者，同上法对CALCA T-692C多态性进行基因分型，并用放射免疫法测定血浆中CGRP水平，用偏相关分析校正其他混杂因素，分析基因型、血浆CGRP水平及血压三者之间的关系 结果: ①高血压病组CALCA多态性位点TT、TC、CC基因型的频率分别为：85.7％、12.6％、1.7％，对照组分别为92.8％、7.2％、0.0％，基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡。高血压病组与对照组CALCA T-692C基因型分布比较具有统计学差异(x2=4.286，P=0.038)。 ②高血压组C等位基因频率为8.0％，对照组为3.7％.C等位基因在高血压病以及对照组的分布差异有显著性(P=0.023)。 ③高血压病组和对照组中男性CALCA T-692C的基因型TC+CC/TT比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而女性差异有统计学意义(P＜0.05)。 ④正常人群中CALCA T-692C基因型与血浆CGRP水平显著相关，CALCA T-692C位点携带C(TC+CC型)等位基因的正常个体血浆CGRP水平显著低于TT型个体。 ⑤在正常人群中，CALCA基因T-692C多态位点TC基因型个体血浆CGRP浓度(21.410±48.202 ng/l，n=7)显著低于基因型为TT的个体(33.887±15.037ng/l，n=77，P=0.011)，在校正了性别、体重指数等其他混杂因素后，CALCA基因T-692C多态性仍与血浆CGRP浓度显著相关(P=0.015)，但CALCA基因T-692C多态性、血浆CGRP浓度与个体血压水平均无明显相关。 ⑥在高血压患者中，CALCA基因T-692C多态位点TC基因型个体血浆CGRP浓度(22.407±7.197 ng/l，n=10)显著低于基因型为1_r的个体(31.140±13.181ng/l，n=70，P=0.011)，校正其他混杂因素后，CALCA基因T-692C多态性、血浆CGRP浓度、患者收缩压三者均呈显著相关(PSNP-CGRP=0.023，PsNP-sBP=0.008，PCGR-SBP=0.017)，但CALCA基因T-692C多态性、血浆CGRP浓度与患者舒张压水平均无明显相关。 结论: CALCA基因多态性与原发性高血压易感性有关，CALCA T-692C位点C等位基因携带者的高血压发病风险增高。该位点基因多态性影响个体血浆CGRP水平，C等位基因携带者的血浆CGRP水平较低，在高血压患者，C等位基因携带者可能有较高的收缩压水平。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语表

声明

第一章前言

第二章材料与方法

2.1试剂和仪器

2.1.1主要试剂和药品

2.1.2主要仪器

2.2侯选SNP的选择

2.3样本选择和采集及临床资料的收集

2.4外周血基因组DNA的提取

2.5PCR扩增基因目标片段

2.5.1引物设计

2.5.2PCR扩增

2.6PCR产物酶切

2.7琼脂糖凝胶电泳分析基因型

2.8血浆CGRP浓度测定

2.9统计分析

第三章结果

3.1中国人群CALCA基因位点SNP分析

3.2病例组与对照组人群一般情况比较

3.3CALCA基因T-692C多态性分析

3.4正常人群CALCA基因T-692C多态性、血浆CGRP浓度、血压之间的关系

3.5高血压患者CALCA基因T-692C多态性、血浆CGRP浓度、血压之间的关系

第四章讨论

第五章结论

参考文献

综述 CGRP的生物学特性与心血管作用

致谢