健康人血非对称性二甲基精氨酸、DNA甲基化随增龄变化及与肾脏衰老的关系

摘要

目的：
　　观察健康人群血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度、全基因组DNA甲基化水平随年龄增长的变化,探讨全基因组DNA甲基化对血浆ADMA浓度是否有调控作用。将肾小球滤过率(GFR)作为肾脏衰老的指标,观察血浆ADMA、全基因组DNA甲基化与GFR之间的关系,探讨二者是否参与肾脏衰老的过程。以期找到预测肾脏衰老的指标,从而早期预防,延缓肾脏的衰老。
　　方法：
　　通过病史采集、体格检查及实验室检查筛选出80名32岁以上的健康志愿者,其中男性40人,女性40人。按年龄分为4组:A组(32-41岁),B组(42-51岁),C组(52-61岁),D组(≥62岁),每组20人。用肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式计算出GFR;用高效液相色谱法测量全基因组DNA甲基化水平;液相色谱—质谱联用法测血浆ADMA的浓度。
　　结果：
　　1.随着年龄的增长,血浆ADMA浓度增加,全基因组DNA甲基化水平降低,D组与其他三组相比,全基因组DNA甲基化水平降低有统计学意义(P<0.05),D组与A组和B组相比,血浆ADMA浓度增加有统计学意义(P<0.05)。
　　2.随年龄的变化,血浆ADMA浓度增加与全基因组DNA甲基化水平下降之间无相关性(P>0.05)。
　　3.血浆ADMA浓度增加与GFR下降没有相关性(P>0.05),全基因组DNA甲基化水平下降与GFR下降没有相关性(P>0.05)。
　　结论：
　　1.随着年龄的增长,血浆ADMA浓度增加,全基因组DNA甲基化水平下降,提示血浆ADMA和全基因组DNA甲基化参与了衰老的进展。
　　2.血浆ADMA浓度增加与全基因组DNA甲基化水平下降无关,提示血浆ADMA浓度不受全基因组DNA甲基化调控。
　　3.血浆ADMA、全基因组DNA甲基化水平改变与GFR无关,提示血浆ADMA、全基因组DNA甲基化不是反映肾脏衰老的敏感指标。

目录

中文摘要

英文摘要

第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 标本采集

2.3 肾小球滤过率估算

2.4 主要仪器设备及耗材

2.5 实验方法与步骤

2.6 统计学分析

第三章 结果

3.1 一般资料特征

3.2 各组血浆ADMA浓度比较

3.3 各组全基因组DNA甲基化水平比较

3.4 血浆ADMA浓度、全基因组DNA甲基化与GFR关系

3.5 血浆ADMA与全基因组DNA甲基化的关系

第四章 讨论

4.1 肾脏衰老

4.2 血浆ADMA、全基因组DNA甲基化与肾脏衰老

4.3 未来研究方向

第五章 结论

参考文献

综述

参考文献

致谢