Wistar大鼠青少年期尼古丁暴露对成年期乙醇自身给药和VTA区nAChR亚单位表达的影响

摘要

青少年期是物质滥用的危险期，此期开始吸烟者占烟民的80％，而青少年期吸烟可以预测成年期的酒依赖。位于VTA的nAChR在乙醇的犒赏机制中起关键作用，可能是乙醇和尼古丁犒赏的共同作用点。本研究复制相应的动物模型，对青少年期Wistar大鼠给以尼古丁暴露，在成年期建立酒依赖自身给药模型，探讨青少年期尼古丁暴露和成年期酒滥用的关系及VTA区nAChR所起的作用。 目的： 观察大鼠青少年期尼古丁暴露对成年期乙醇自身给药的影响，并检测青少年期尼古丁暴露和成年期乙醇自身给药对VTA脑区nAChR受体部分热点亚单位mRNA表达的作用。 方法： Wistar大鼠出生后35天（PN35）开始为期十天的尼古丁（1.0mg/kg/day salt）皮下注射，以生理盐水作为对照处理。部分大鼠出生后60天（PN60）以Samson糖水递减程序诱导建立乙醇双瓶自由选择自身给药模型，观测干预对Wistar大鼠乙醇消费量、酒偏好程度、总饮液量的影响。其后Real Time-PCR定量检测各组大鼠VTA标本α4、α5、α7和β2nAChR亚单位mRNA，观察尼古丁干预和乙醇自身给药对α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达的影响。 结果： 青少年期尼古丁干预对成年期乙醇自身给药的各项指标无明显影响。 VTA区nAChR亚单位mRNA的表达：未建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达无差异；建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达都有不同程度的显著性差异，其中尼古丁处理组α4、α5和β2表达上调，生理盐水处理组α7表达下调。因素分析显示：两因素对α4和α5亚单位表达都有调节作用；酒依赖模型因素对β2表达有调节作用；对α5、α7和β2亚单位表达两因素有交互作用。 结论： 1.青少年期尼古丁干预可以调节nAChR亚单位α4、α5、α7、β2的表达，对成年期酒依赖的形成可能没有促进作用。研究没有能够验证理论假设。 2.尼古丁和乙醇共同作用于VTA区包含有α4、α5、α7、β2亚单位的nAChR亚型。包含有α4、α5、α7、β2亚单位的多种nAChR亚型参与酒依赖形成的过程，但对酒依赖形成可能不起关键作用。 3.有必要结合遗传差异来考虑nAChR亚单位mRNA表达和酒依赖形成的关系。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词简表

声明

第一章前言

1.1酒依赖概述

1.2酒依赖和烟酒共同滥用的流行病学研究

1.3酒依赖生物学机制相关研究

1.4实验假说

1.5相关基础知识和技术原理

第二章材料和方法

2.1实验材料

2.2实验方法

2.3统计分析

第三章结果

3.1行为学实验部分

3.2 nAChR亚单位基因表达部分

第四章讨论

4.1行为学部分

4.2 nAChR亚单位基因表达部分

4.3行为学发现和nAChR亚单位基因表达的关系

4.4本研究存在的问题

4.5下一步的工作建议

第五章结论

参考文献

综述一 酒依赖和烟草依赖共病的研究进展

综述二 酒依赖与酒文化

致谢

在读期间发表的学术论文及参与的研究