POK红系髓性致癌因子在胰腺癌组织中的表达及其意义

摘要

研究背景与目的： 胰腺癌是严重威胁人们生命健康的恶性肿瘤，其发病率在恶性肿瘤中居第8-9位，死亡率却高居肿瘤死亡的第4位。胰腺癌的发生是控制细胞分化的癌基因表达和抑癌基因功能丧失共同作用的结果。POK红系髓性致癌因子（Pokemon）是POK（POZ/BTB and Krüppel）家族成员之一，作为第一个被证实的ARF（alternative reading frame protein）特异性转录阻遏物，Pokemon可以通过ARF-p53途径发挥致癌作用，同时Pokemon的POZ结构域在细胞核内可与NF-κβP65的Rel同源结构域（RHD）发生反应，这种分子间的反应能增加细胞核NF-κB的稳定性，Pokemon与肿瘤发生密切相关。且Pokemon也可以抑制抑癌基因Rb的表达。已有研究证明，Pokemon作用于许多肿瘤抑制基因和原癌基因的上游，Pokemon的独特作用是以控制其他癌基因的活性，成为致癌分子通路的主要开关。最近在体外试验和动物实验中，发现Pokemon可以特异性地抑制抑癌基因ARF的作用，在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用，而Pokemon在胰腺癌中的表达研究很少。本课题收集胰腺癌组织标本，检测Pokemon的表达水平，并分析其与临床病理特点之间的关系，从而可以为胰腺癌的治疗提供新的靶点。 方法： 应用SP免疫组化染色法检测了35例胰腺癌患者癌组织和10例正常胰腺对照组的Pokemon蛋白的表达，并探讨它们与胰腺癌患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴转移，远处转移之间的关系，并分别利用统计学方法分析其意义。 结果： 胰腺癌组织中的Pokemon的表达率显著高于正常胰腺组织中Pokemon的表达，两者有显著的统计学差异。Pokemon的表达与患者的性别，年龄，肿瘤大小，淋巴转移，肿瘤的转移无明显相关性（P>0.05），而与胰腺癌的组织分化程度相关（P<0.05）。 结论： 1.胰腺癌组织中Pokemon蛋白表达增强，与胰腺正常组织相比有显著性差异，说明Pokemon与胰腺癌的发生有相关性。 2.胰腺癌组织中Pokemon的表达与胰腺癌组织的分化程度相关，Pokemon基因表达可能与胰腺癌的恶性程度有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

第一章前言

第二章材料与方法

2.1标本与临床资料

2.2主要试剂

2.3实验原理，实验方法及步骤

2.4实验结果的判断

2.5统计学方法

第三章结果

3.1 Pokemon蛋白在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的表达

3.2 Pokemon蛋白表达与胰腺癌临床病理特征之间的关系

实验数据图

第四章讨论

4.1 Pokemon在胰腺癌及胰腺组织的表达

4.2 Pokemon在胰腺癌组织中表达与临床病理的关系

第五章结论

参考文献

综述 POK红系髓性致癌因子的研究进展

附录

致谢