内源性一氧化氮合酶抑制物在肺心病肺动脉高压中的作用机制研究

摘要

目的：了解内源性一氧化氮合酶抑制物(ADMA)对肺动脉内皮舒张功能、肺血管重构及右心功能的影响，探讨其与肺心病肺动脉高压的关系。
　　 方法：1、临床部分肺心病合并肺动脉高压患者62例，对照组48例。用高效液相色谱法检测血浆ADMA浓度，用硝酸还原酶法测定血浆中NO的浓度。
　　 2.、动物实验动物分为对照组、模型组及治疗组，每组10只。采用皮下注射野百合碱建立肺动脉高压模型。正常对照组注射同等剂量生理盐水，L—精氨酸治疗组在野百合碱皮下注射后第2天开始给药，按100mg/kg剂量每日腹腔注射。每周监测尾动脉压，四周后颈外静脉插管检测肺动脉压力及右心室功能，并检测肺动脉舒张功能。高效液相色谱法检测血浆ADMA浓度；硝酸还原酶法测定血浆中NO浓度；RT—PCR法检测肺组织DDAH2mRNA的表达；免疫组化法检测肺动脉DDAH2蛋白的表达。
　　 结果：1、肺心病患者血浆ADMA浓度显著高于正常对照组(0.41±0.09vs0.22±0.07μM，P＜0.05)，血浆NO水平显著低于正常对照组(25.1±3.3vs36.3±2.7μM，P＜0.05)。
　　 2、与对照组比较，肺动脉高压组大鼠肺动脉压力值增高(26.4±6.7vs15.6±5.3mmHg，P＜0.05)；右心室肥厚明显（右心室/左心室＋室间隔质量比(41.7％±6.6％vs26.3％±4.8％，P＜0.05)；右心功能减弱；肺动脉舒张功能降低；肺小动脉显著增厚。L—精氨酸治疗后大鼠肺动脉压力降低(16.9±4.2vs26.4±6.7mmHg，P＜0.05)，右室肥厚减轻（右心室/左心室＋室间隔质量比(35.2％±3.1％vs41.7％±6.6％，P＜0.05)，右心功能得到一定程度改善；肺动脉舒张功能得到一定程度恢复。肺动脉高压组大鼠肺组织中DDAH2mRNA表达显著下调；肺动脉内皮DDAH2蛋白表达下调。
　　 3、与对照组比较，肺动脉高压组大鼠血浆ADMA浓度明显升高(0.41±1.0vs0.24±0.06μM，P＜0.05)，血浆NO含量显著降低(23.4±3.5vs31.2±2.1)。L—精氨酸治疗后血浆ADMA浓度降低(0.28±0.08vs0.41±1.0μM，P＜0.05)；血浆NO水平升高(29.1±3.1vs23.4±3.5μM，P＜0.05)。血浆ADMA浓度与肺动脉压力呈正相关(相关系数r＝0.805)；与右心室肥厚指数亦呈正相关(相关系数r＝0.668)。
　　 结论：1.ADMA可能通过影响肺动脉内皮舒张功能及调节血管重构而参与肺动脉高压的病理过程。
　　 2.ADMA可能参与诱导右心肥厚、右心功能衰竭而促进肺心病的发展。