病毒性心肌炎小鼠心肌基质金属蛋白酶-9的动态变化及其意义

摘要

目的和背景:病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)由嗜心性病毒感染引起,是导致青少年心律失常、充血性心力衰竭及猝死的重要原因,且部分VMC有慢性化并向扩张型心肌病转化的趋势。既往研究表明VMC患者心肌活检或尸检及动物研究中均可见心肌纤维化发生,认为心肌纤维化是VMC的重要病理改变。心肌纤维化是指心肌间质中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)主要是Ⅰ、Ⅲ型胶原(占心肌胶原总量85％以上)的代谢紊乱及排列分布异常,而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)作为降解基质的主要酶类参与了多种心脏病胶原间质的病理改变。MMP-9属于MMPs中的明胶酶类,能水解变性胶原及Ⅰ型胶原等,其在心肌炎急性期即被炎症因子激活,并伴随心肌坏死持续上调,是与心肌损害密切相关的一种酶类,但在VMC的发病过程中MMP-9是否参与了心肌胶原重构及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原的关系如何,作者尚未见文献报道。本研究以VMC小鼠为模型,通过免疫组化和RT-PCR检测VMC小鼠心肌中MMP-9、Ⅰ、Ⅲ型胶原的动态表达,以期进一步了解MMP-9在VMC心肌纤维化过程中的作用,为阻断或逆转心肌纤维化寻找新的切入点。
　　 方法:84只Balb/c小鼠随机分成对正常组(n=32)、模型组(n=52);模型组腹腔注射0.1ml嗜心性柯萨奇病毒B3 Nancy株(myocarditic是导致VMC胶原重构和心肌纤维化的重要因素之一。