Ⅰ氧化应激在前列腺炎性疼痛中的作用及N-乙酰半胱氨酸的干预作用;Ⅱ中国泌尿外科医师慢性前列腺炎认知及诊治行为现状及影响因素分析

摘要

在20世纪,前列腺炎(Prostatitis)通常指的是感染所致的前列腺炎症。本世纪,前列腺炎通常指的是慢性盆腔疼痛综合征,而炎症的存在及前列腺的受累与否并不确定。前列腺炎是泌尿外科最常见的疾病,发病率约为3％-16％。尽管前列腺炎不会对患者的生命造成直接威胁,但它严重地影响了患者的生活质量,尤其是患者的身心健康。临床上许多医生在诊治前列腺炎的过程中感到棘手;绝大多数患者对治疗效果不满意;医生及患者都经历过明显的挫折与失望。同时,前列腺炎给患者及社会造成了巨大的经济负担。
　　 前列腺炎的病因错综复杂,各种假说众说纷纭,而其确切的病理生理机制仍未被阐明。这严重滞后了前列腺炎治疗学的发展。目前泌尿外科医师根据前列腺炎各种可能的病因及发病机制,尝试将各种各样的药物及方法应用于前列腺炎的临床治疗之中。然而,治疗效果仍不能让人满意。而治疗药物及治疗方法的繁复多样,更加反映了其病因及发病机制的复杂性及泌尿外科医师在诊治过程中所表现出来的困惑及无奈。若能找到前列腺炎发生的根本原因,毫无疑问将给前列腺炎的诊治带来新的希望。
　　 疼痛是前列腺炎最常见及最主要的症状,也是影响患者生活质量及患者就诊的主要原因。然而,前列腺炎疼痛的发病机制尚未被阐明。其中一个重要的原因就是缺乏合适、可靠的前列腺炎诱导的疼痛或前列腺痛动物模型用于其发病机制的研究。
　　 本课题分为三部分:第一部分通过λ-角叉菜胶前列腺内注射建立SD雄性大鼠非细菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛动物模型,并从行为改变、组织学、COX2表达及血浆蛋白质渗漏等方面综合评估该模型的有效性及可靠性。第二部分通过检测前列腺组织中的氧化损伤及抗氧化标记物,评估氧化应激加剧及氧化损伤在λ-角叉菜胶所致非细菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛发生、发展中的作用。第三部分评估抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸对λ-角叉菜胶所致的非细菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛的保护作用。通过这三部分的研究,明确氧化应激加剧及氧化损伤在前列腺炎及前列腺炎性疼痛发生、发展中的作用,并分析氧化应激参与前列腺炎疼痛病理生理过程的可能机制,最终探讨抗氧化治疗在前列腺炎性疼痛的作用。
　　 第一部分、λ-角叉菜胶致大鼠前列腺炎性疼痛模型的建立及有效性评估
　　 目的:建立大鼠非细菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛模型并对模型的有效性进行评估,为后续对男性慢性盆腔疼痛综合征发病机制的深入研究提供一个可靠的实验载体。
　　 方法:实验组(n=20):分别向成年雄性SD大鼠前列腺左右腹侧叶注射3％λ-角叉菜胶50μl。在λ-角叉菜胶注射24h(n=6)或7天(n=6)后评估大鼠的行为改变,取出前列腺组织检测其组织学改变及COX2蛋白表达的变化。将Evans blue(50mg/kg)静脉注射至大鼠体内,评估λ-角叉菜胶前列腺内注射24h(n=4)或7天(n=4)后血浆蛋白质渗漏情况。对照组(n=20):分别向雄性SD大鼠前列腺左右腹侧叶注射等量灭菌生理盐水,余同实验组。
　　 结果:λ-角叉菜胶前列腺内注射24h后能够诱导SD雄性大鼠发生显著的行为改变:闭眼、活动力下降,和前列腺组织的炎症改变:炎症细胞聚集、COX2表达增加,及血浆蛋白质渗漏增加。Λ-角叉菜胶前列腺内注射7天后,大鼠的疼痛行为、前列腺组织的炎症改变及血浆蛋白质渗漏均未消除。实验组与对照组相比,各项指标的差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:λ-角叉菜胶前列腺内注射能够诱发神经源性前列腺炎及前列腺炎性疼痛。这个新的模型可望成为研究男性慢性盆腔疼痛神经机制的有用工具。
　　 第二部分、氧化应激加剧及氧化损伤在λ-角叉菜胶致大鼠前列腺炎性疼痛中的作用
　　 目的:探讨氧化应激加剧及氧化损伤在λ-角叉菜胶致大鼠前列腺炎性疼痛中的作用,并分析氧化应激参与前列腺炎性疼痛病理生理过程的可能机制。
　　 方法:实验组(n=12):分别向雄性SD大鼠前列腺左右腹侧叶注射3％λ-角叉菜胶50μl。Λ-角叉菜胶注射24h(n=6)或7天(n=6)后取前列腺检测组织中酶性抗氧化水平(SOD、CAT及GSH-PX)、非酶性抗氧化水平(GSH)及脂质过氧化标记物(8-epi PGF2α)的水平。对照组(n=12):分别向雄性SD大鼠前列腺左右腹侧叶注射等量灭菌生理盐水,余同实验组。
　　 结果:λ-角叉菜胶前列腺内注射能够诱导SD雄性大鼠前列腺发生脂质过氧化损伤(8-epi PGF2a↑)、前列腺组织的酶性抗氧化水平及非酶性抗氧化水平均显著下降(SOD↓,、CAT↓、GSH-PX↓及GSH↓)。Λ-角叉菜胶前列腺内注射7天后,前列腺组织的抗氧化防御保护机制依然受抑制,氧化应激及氧化损伤依然存在。实验组与对照组相比,各项检测指标的差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:λ-角叉菜胶所致非细菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛中存在氧化应激加剧及氧化损伤。本研究提示氧化应激可能参与了前列腺炎性疼痛发生、发展的病理生理过程。
　　 第三部分、 N-乙酰半胱氨酸对λ-角叉菜胶致大鼠前列腺炎性疼痛的干预作用
　　 目的:目前,N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为一种抗氧化剂广泛应用于多种疾病的基础研究及临床治疗中,而其对前列腺炎及前列腺痛的作用尚不清楚。本研究旨在探讨NAC对λ-角叉菜胶所致大鼠非细菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛的干预作用。
　　 方法:实验组(n=10):向雄性SD大鼠腹腔注射NAC(300mg/kg),Qd×7。NAC最后一次注射1h后在前列腺内注射3％λ-角叉菜胶建模。建模成功24h后,随机取6只大鼠,对其行为改变、前列腺组织的炎症细胞、COX2蛋白质表达以及氧化应激的相关生化指标(SOD、CAT、GSH-PX、GSH及8-epi PGF2α)进行检测。其余4只大鼠用于评估Evans blue渗漏。对照组(n=10):建模前腹腔注射1.5ml等量灭菌生理盐水,Qd×7,余同实验组。
　　 结果:NAC预处理能够显著降低λ-角叉菜胶诱导的大鼠行为改变、前列腺组织炎症细胞聚集、COX2表达及及血浆蛋白质渗漏。此外,NAC还能抑制λ-角叉菜胶诱发的前列腺组织脂质过氧化损伤(8-epi PGF2α↓),改善酶性抗氧化剂及非酶性抗氧化剂的活性(SOD↑、CAT↑、GSH-PX↑及GSH↑)。实验组与对照组相比,各项检测指标的差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:NAC具有抗炎及止痛作用,且能抑制λ-角叉菜胶诱导的前列腺氧化应激加剧及氧化损伤。NAC可能是一种非常有前途的CP/CPPS的治疗药物。
　　
　　 慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)是泌尿外科最常见的疾病,它反映了一个重要的世界卫生问题。总体来说,2％-10％的成年男性遭受CP症状,且约有15％的男性在其一生的某个时刻会遭受前列腺炎。在美国,前列腺炎每年的花费除了药费支出仍高达8400万美元。一些横断面调查研究发现CP往往伴随有生活质量的下降,其对患者的影响与心绞痛、充血性心衰、Crohn’s病及糖尿病类似。然而,CP通常被认为是医师及患者巨大困惑及挫折的来源。目前,国外有多项研究调查了临床医师,包括泌尿外科医师、全科医师及初级保健医师对CP的认知、态度及诊治行为的现状。这些研究表明,临床医师对CP的认知不足,对CP的诊治存在巨大差异。而中国泌尿外科医师对CP的认知及诊治行为的现状仍不是很清楚。此外,影响中国泌尿外科医师对CP认知及诊治行为的因素尚不明确。为此,我们就对CP的认知、诊断策略、治疗行为等情况调查了部分中国泌尿外科医师。本研究旨在为规范中国泌尿外科医师对CP的诊治行为提供参考。
　　 第一部分、中国泌尿外科医师慢性前列腺炎认知及诊治行为问卷调查
　　 目的:了解中国泌尿外科医师对慢性前列腺炎(CP)认知与诊治行为的现状。
　　 方法:以问卷形式调查来自全国29个省、自治区及直辖市的656名泌尿外科专科医师。调查内容包括对CP病因的认识、诊断策略、治疗行为等。
　　 结论:中国泌尿外科医师对CP病因的认识、分类、诊断与治疗等方面仍充满困惑;诊断及治疗行为仍需要进一步规范。需要深入对CP的研究并不断提高中国泌尿外科医师对CP的认知水平。
　　 第二部分、中国泌尿外科医师对慢性前列腺炎患者心理障碍认知及诊治行为问卷调查
　　 目的:了解中国泌尿外科医师对慢性前列腺炎(CP)患者心理障碍认知及诊治行为的现状。
　　 方法:以问卷形式调查来自全国29个省、自治区及直辖市的656名泌尿外科专科医师。
　　 结论:中国泌尿外科医师对CP患者精神心理障碍的认知及诊治行为仍充满困惑。对CP患者的精神心理障碍的评估手段、治疗方法等方面仍需要深入研究。
　　 第三部分、中国泌尿外科医师慢性前列腺炎诊治行为影响因素分析
　　 目的:分析中国泌尿外科医师在慢性前列腺炎(CP)诊治行为方面的影响因素,为规范临床CP诊治行为提供参考。
　　 方法:以问卷形式调查来自全国29个省、自治区及直辖市的656名泌尿外科专科医师。调查内容包括对CP病因的认识、诊断策略、治疗行为等。利用单因素及多因素logistic回归法进行统计学分析。
　　 结论:医师对CP的观念、医师的个人及专业特征可能是影响中国泌尿外科医师对CP诊治行为的重要因素。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略词

声明

Ⅰ氧化应激在前列腺炎性疼痛中的作用及N-乙酰半胱氨酸的干预作用

前言

第一部分 λ-角叉菜胶致大鼠前列腺炎性疼痛模型的建立及有效性评估

1.1 前言

1.2 材料与方法

1.3 结果

1.4 讨论

第二部分 氧化应激加剧及氧化损伤在λ-角叉菜胶致大鼠前列腺炎性疼痛中的作用

2.1 前言

2.2 材料与方法

2.3 结果

2.4 讨论

第三部分 N-乙酰半胱氨酸对λ-角叉菜胶致大鼠前列腺炎性疼痛的干预作用

3.1 前言

3.2 材料与方法

3.3 结果

3.4 讨论

参考文献

综述 氧化应激与前列腺炎

Ⅱ 中国泌尿外科医师慢性前列腺炎认知及诊治行为现状及影响因素分析

前言

第一部分 中国泌尿外科医师慢性前列腺炎认知及诊治行为问卷调查

1.1 前言

1.2 对象与方法

1.3 结果

1.4 讨论

第二部分 中国泌尿外科医师对慢性前列腺炎患者心理障碍认知及诊治行为问卷调查

2.1 前言

2.2 对象与方法

2.3 结果

2.4 讨论

第三部分 中国泌尿外科医师慢性前列腺炎认知及诊治行为影响因素分析

3.1 前言

3.2 对象与方法

3.3 结果

3.4 讨论

参考文献

综述 临床医师慢性前列腺炎认知与行为模式现状

致谢

攻读学位期间主要的研究成果