多巴胺D2受体C957T，C939T基因多态性对精神分裂症患者氯氮平疗效的影响

摘要

目的：多巴胺D2受体(DRD2)属于G蛋白偶联受体家族，它与精神分裂症密切相关，是抗精神病药物的重要靶点。氯氮平是临床常用的非典型抗精神病药，由于受药代动力学和药效动力学的影响，其临床疗效的个体差异较大。本研究旨在查明多巴胺D2受体C957T，C939T基因多态性在精神分裂症患者中的基因型及等位基因频率分布特征，明确这两个位点的基因多态性是否影响氯氮平的抗精神病疗效。
　　 方法：用焦磷酸测序法(Pyrosequencing)对182名精神分裂症患者进行基因分型，将符合入组标准的54名患者按C957T基因型分两组(C/C，n=40；C/T，n=14)，按C939T基因型分三组(C/C，n=17；C/T，n=22;T/T，n=15)。各组每日服用氯氮平300mg治疗8周，用高效液相色谱-质谱/质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定氯氮平的稳态谷浓度，排除药代动力学对药效的影响；用阳性和阴性症状评定量表（PANSS）评定患者疗效，以PANSS总分减分率≥50％作为患者治疗有效的评定标准。
　　 结果：精神分裂症患者中C957T各基因型频率为C/C91.2％，C/T8.8％，等位基因频率为C95.6％，T4.4％:C939T各基因型频率为C/C30.2％，C/T42.3％，T/T27.5％，等位基因频率为C51.4％，T48.6％。患者服用氯氮平治疗8周后，与C/T基因型相比，957C/C基因型患者的PANSS总分和阳性症状评分改善较好(PANSS总分变化：C/C17.4±5.3，C/T13.9±4.7，P=O.030:阳性症状评分变化：C/C12.2±3.6，C/T9.5±3.7，P=0.022)，而且C/C基因型组的治疗有效率高于C/T基因型组(C/C:Responder70.0％，Non-responder30.0％:C/T:Responder35.7％,Non-responder64.3％,P=0.024).939T/T基因型患者与C/C和C/T基因型相比，阳性症状评分改善最好（阳性症状评分变化：C/C10.5±3.4，C/T10.6±3.3，T/T13.7±4.1，P=O.020），但PANSS总分变化以及C939T各基因型组的治疗有效率差异都无统计学意义。
　　 结论：DRD2C957T基因多态性对氯氮平抗精神病疗效有影响，C/C基因型患者的疗效比C/T基因型患者好，而C939T基因多态性与氯氮平疗效无关。