病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭大鼠心肌组织和血浆中钠氢交换体1的表达和意义

摘要

目的：研究病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭大鼠心肌组织中钠氢交换体1(sodium-hydrogen exchanger1，NHE-1)蛋白、mRNA的表达及血浆中NHE-1浓度，探讨NHE-1在病理性心肌肥厚及慢性心力衰竭发生中的作用。
　　 方法：60只雄性SD大鼠随机并平均分为4组：病理性心肌肥厚组和正常对照组1，慢性心力衰竭组和正常对照组2，每组15只。病理性心肌肥厚组(以下简称肥厚组)予以异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)前三天分别以20、10、5mg/kg/day，后连续每日以3mg/kg/day的剂量递减皮下注射共10 day。正常对照组1(以下简称对照组1)予相同剂量生理盐水皮下注射。慢性心力衰竭组(以下简称心衰组)以阿霉素(adriamycin，ADR)2.5mg/kg/week腹腔注射，共6周。正常对照组2(以下简称对照组2)予相同剂量生理盐水腹腔注射。给药结束后进行心脏超声检查测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVST)、短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)。测定大鼠体重(BW)、心室重量(VW)、左心室重量(LVW)，计算心室重量指数(VWI，VW/BW)、左心室重量指数(LVWI，LVW/BW)。取心肌组织行病理切片观察组织形态学特征，Western-blotting法检测心肌组织中NHE-1的蛋白含量，半定量PCR检测心肌组织中NHE-1的mRNA表达水平。Elisa法测血浆中NHE-1浓度。
　　 结果：
　　 1.病理性心肌肥厚组大鼠室间隔厚度、左室后壁厚度较正常对照组1增大，有统计学意义(P<0.01)。
　　 2.病理性心肌肥厚组大鼠心室重量、左心室重量、心室重量指数、左心室重量指数均比正常对照组1大，有统计学差异(P<0.01)。
　　 3.病理性心肌肥厚组大鼠心肌组织NHE-1蛋白含量、NHE-1mRNA表达水平及血浆NHE-1浓度均比正常对照组1高，有统计学差异(P<0.01)。
　　 4.慢性心力衰竭组大鼠左室射血分数、短轴缩短率、室间隔厚度和左室后壁厚度较正常对照组2小，有统计学差异(P<0.05)，左室收缩末期内径、左室舒张末期内径比正常对照组2大，有统计学差异(P<0.05)。
　　 5.慢性心力衰竭组大鼠成模后体重较正常对照组2明显小，有统计学差异(P<0.01)。心室重量指数和左心室重量指数较正常对照组2增加，有统计学差异(P<0.01)。
　　 6.慢性心力衰竭组大鼠心肌组织NHE-1蛋白含量、NHE-1 mRNA表达水平和血浆NHE-1浓度均较正常对照组2高，有统计学差异(P<0.01)。
　　 7.病理性心肌肥厚组心肌组织中NHE-1蛋白含量及mRNA表达水平、血浆中NHE-1浓度与室间隔厚度呈正相关(P<0.01)。
　　 8.慢性心力衰竭组心肌组织中NHE-1蛋白含量及血浆中NHE-1浓度与左室射血分数呈负相关(P<0.01)，心肌组织中NHE-1mRNA表达水平与左室射血分数无相关性。
　　 9.慢性心力衰竭组心肌组织中NHE-1蛋白含量及mRNA表达量、血浆中NHE-1浓度明显高于病理性心肌肥厚组(P<0.01)。
　　 结论：
　　 1.病理性心肌肥厚的发生过程伴随着心肌组织中NHE-1蛋白含量及mRNA表达增加、血浆中NHE-1浓度增高，且与室间隔厚度呈正相关。NHE-1可能参与了病理性心肌肥厚的发生发展过程。
　　 2.慢性心力衰竭的发生过程伴随着心肌组织中NHE-1蛋白含量及mRNA表达增加、血浆中NHE-1浓度增高，且NHE-1蛋白含量及血浆中NHE-1浓度与左室射血分数呈负相关，心肌组织中NHE-1mRNA表达量与左室射血分数无相关性。NHE-1可能参与了慢性心力衰竭的发生过程。
　　 3.NHE-1可能参与了病理性心肌肥厚向慢性心力衰竭的发展过程。