维生素D受体基因FokⅠ位点多态性与代谢综合征的相关性研究

摘要

目的：⑴探讨湖南汉族代谢综合征(MS)患者维生素D受体(VDR)基因FokⅠ位点基因型分布和等位基因频率情况。⑵探讨VDR基因FokⅠ多态性与MS及其组分的关系。
　　 方法：采用病例-对照的研究方法。研究对象为MS组220名，非MS组219名。以2005年IDF对MS的工作定义为诊断标准。收集研究对象的人口学资料和生化指标，建立完整的数据库。采用酚-氯仿抽提法提取各样本的DNA，聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测VDR基因FokⅠ基因型，并统计各组的多态性频率。利用SPSS13.0软件分析VDR基因FokⅠ多态性与MS及其组分的关系。
　　 结果：①MS组和非MS组临床特征比较:MS组的腰围(WC)、臀围(HC)、腰臀比(WHR)、体质指数(BMI)、甘油三酯(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均高于非MS组(P＜0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于非MS组(P＜0.01)。②MS组和非MS组不同基因型间的临床特征比较:非MS组不同基因型之间BMI差异具有统计学意义(P＜0.05)，进一步两两比较，非MS组FF、Ff基因型的BMI均高于ff基因型(P＜0.01)。其他指标差异均无统计学意义(P＞0.05)。③MS组和非MS组VDR基因FokⅠ多态性比较：VDR基因FokⅠ基因型分布差异有统计学意义（非MS组:FF32.4％, Ff53.4％，ff型14.2％; MS组:FF23.2％, Ff50.9％, ff25.9％,P＜0.05）。两组F、f等位基因频率差异具有统计学意义(x2=11.067，P=0.004)，MS组f等位基因频率高于非MS组(51.4％ vs40.9％，P＜0.05)，F等位基因频率低于非MS组(48.6％ vs59.1％，P＜0.05)；MS与ff、FF暴露有关。携带ff基因型的对象与携带其他基因型的对象相比，发生MS的风险升高(P=0.003，OR=2.118，95％CI:1.303～3.441);携带FF基因型的对象与携带其他基因型的对象相比，发生MS的风险降低(P=0.040，OR=0.634，95％CI:0.418～0.963)。④MS组不同表型亚组之间VDR基因FokⅠ多态性比较：根据BMI将MS组人群分为肥胖组(BMI≥28)和非肥胖组(BMI＜28)，结果显示两亚组VDR基因FokⅠ基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05)。进一步性别分层后发现，携带FF基因型的女性MS患者发生肥胖的风险是其他基因型的4.750倍(P=0.016)；分别以MS诊断标准中TG、HDL-C、血压、空腹血糖(FBG)异常切点，将MS组人群分为代谢异常组和代谢正常组两亚组。结果显示TG、HDL-C、血压、空腹血糖代谢异常组和代谢正常组两亚组间VDR基因FokⅠ基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05)。进一步性别分层后未发现基因型与TG、HDL-C、血压、空腹血糖异常有相关性。⑤VDR FokⅠ基因型与MS及各组分的logistic回归分析：VDR FokⅠ基因型与MS的logistic回归分析:以MS为因变量，以年龄、性别、F/f等位基因、血压、TG、HDL-C、FBG等为自变量，进行logitic多元逐步回归分析。TG、HDL-C、血压、F等位基因进入回归方程（x2=142.998，P=0.000）。F等位基因与MS发生有关，是MS的保护性因素(B=-0.587，OR=0.556，95％CI:0.316～0.980)；VDR FokⅠ基因型与高血压的logistic回归分析:以高血压为因变量，以年龄、性别、F/f等位基因、腰围、TG、HDL-C、FBG等为自变量，进行logitic多元逐步回归分析，f等位基因进入回归方程。f等位基因与高血压有关(x2=45.482，P=0.000)，是高血压发生的危险因素（B=0.403，OR=1.496，95％CI:0.908～2.463）。f等位基因携带者对FF基因携带者高血压发生的比数比例为1.496；VDR FokⅠ基因型与MS其他组分的logistic回归分析:分别以中心性肥胖、高TG、低HDL-C、高FBG为因变量的logitic多元逐步回归分析，F/f等位基因均未进入回归方程，单因素分析亦无相关性。
　　 结论：⑴MS组和非MS组的VDR基因FokⅠ基因型分布和等位基因频率不同，VDR基因FokⅠ基因多态性与MS遗传易感性相关。⑵ff基因型携带者MS患病风险增高，FF基因型和F等位基因携带者MS患病风险降低。⑶FF基因型是女性MS患者发生肥胖的危险因素。⑷f等位基因与高血压有关，是高血压发生的危险因素。⑸VDR基因FokⅠ基因多态性与MS其他组分中心性肥胖、高TG、低HDL-C、高FBG关联不明显。

目录

声明

摘要

缩略表

第一章 前言

1．1 研究背景和现状

1．1．1 维生素D及其受体

1．1．2 代谢综合征

1．1．3 VDR基因多态性与MS

1．2 研究意义及目的

第二章 研究对象与方法

2．1 研究对象

2．1．1 分组

2．1．2 样本量估算

2．1．3 研究对象来源

2．2 研究方法

2．2．1 研究设计

2．2．2 实验试剂及仪器

2．2．3 实验方法

2．2．4 人体测量学参数测量

2．2．5 生化指标检测

2．3 统计学处理

2．4 质量控制

第三章 结果

3．1 研究对象基本资料分析

3．1．1 不同年龄分组MS患病率情况

3．1．2 MS组和非MS组的临床特征比较

3．2 VDR基因Fok Ⅰ酶切后基因型分析

3．3 VDR基因Fok Ⅰ多态性分布情况

3．4 Hardy-Weinberg平衡吻合度检验

3．5 VDR基因Fok Ⅰ多态性与MS发病的关系

3．5．1 MS组和非MS组VDR基因Fok Ⅰ多态性比较

3．5．2 VDR基因Fok Ⅰ基因型MS患病率的比较及相对危险度分析

3．6 VDR基因Fok Ⅰ三种基因型对应临床指标的比较

3．7 MS不同表型的对象间基因型分布差异

3．7．1 基因型与肥胖

3．7．2 基因型与血甘油三酯

3．7．3 基因型与血高密度脂蛋白胆固醇

3．7．4 基因型与高血压

3．7．5 基因型与空腹血糖

3．8 VDR Fok Ⅰ基因型与MS及各组分的logistic回归分析

3．8．1 VDR Fok Ⅰ基因型与MS的logistic回归分析

3．8．2 VDR Fok Ⅰ基因型与MS各组分的logistic回归分析

第四章 讨论

4．1 MS在群体中的分布特点

4．2 湖南地区汉族人群VDR基因Fok Ⅰ多态位点的分布特征

4．3 VDR基因Fok Ⅰ多态性对各代谢指标的影响

4．4 VDR基因Fok Ⅰ多态性与MS的关系

4．4．1 VDR基因Fok Ⅰ多态性与MS患病风险相关

4．4．2 VDR基因Fok Ⅰ多态性与MS各组分的关

4．5 本研究的局限性

第五章 结论

参考文献

综述

致谢

攻读硕士学位期间的研究成果