苯并吩恶嗪类(O、S、Se)水溶性光敏剂的合成与光学性能研究

摘要

光动力疗法是用来治疗癌症、杀死病毒以及病菌的新型疾病疗法，具有安全、毒副作用小、无疤痕、选择性强等诸多优点法。光敏剂是光动力疗法的关键组成部分，光敏剂的性能决定了光疗的效果。目前的光敏剂主要为血卟啉衍生物，存在吸收波长短、吸收强度低、选择性差、长期的光敏毒性等诸多缺点，光敏剂的结构单一化在一定程度上限制了光动力治疗的发展。本项目研究的含有氧、硫、硒、碲杂原子的吩噁嗪阳离子染料，吸收波长在650纳米以上，吸收强度大、对肿瘤细胞吸附选择性高，代谢时间短，毒副作用小，易于合成及进行结构改性，是一种较为理想的新型光敏剂。通过设计、合成具有不同类型结构的含氧族杂原子(O，S，Se)苯并吩噁嗪类衍生物，揭示吩噁嗪类光敏剂的分子结构与光谱性能等之间的关系，研制更为理想的光疗药物，对于光动力疗法的发展和应用具有重要的科学意义。
　　 在综合文献的基础上，本文以1-萘胺为起始原料，制备了各种官能团取代的1-萘胺基衍生物，并以1-萘胺衍生物为起始原料合成了功能团侧链修饰的含氧，硫，硒苯并苯并吩恶嗪衍生物EtNBSe-COOH,EtNBSe-SO3H,EtNB Se-OH,EtNBSe-COOH;EtNBA-COOH,EtNBA-SO3H,EtNBA-OH;EtNB S-COOH,EtNBS-OH,EtNBS-SO3H;对各个目标产物进行紫外，荧光等光谱测试，分析溶剂等对化合物最大吸收波长的影响，测量计算出各个衍生物的摩尔消光系数。

目录

声明

摘要

第一章 光动力疗法简介

1．1 光动力疗法的发展

1．2 光动力疗法的机制

1．2．1 化学机制

1．2．2 生物机制

1．3 PDT疗效的影响因素

1．3．1 光疗药物剂量

1．3．2 光通量

1．3．3 药物亚细

第二章 光疗药物

2．1 第一代光敏剂

2．1．1 内源性卟啉(5-氨基乙酰丙酸，δ-ALA)

2．1．2 血卟啉衍生物(HpD)

2．2 第二代光敏剂

2．2．1 卟啉

2．2．2 卟吩

2．2．3 四苯基类卟啉

2．2．4 中心环扩大的卟啉衍生物

2．2．5 中心环杂原子改变的卟啉衍生物

2．2．6 酞菁类衍生物

2．2．7 量子点作为光敏剂

2．2．8 载体包裹的光敏剂

2．2．9 阳离子光敏剂

2．3 用于光动力抗茵化疗的苯并吩恶嗪类光敏剂

2．3．1 吩噻嗪类

2．3．2 苯并吩噻(硒)嗪类

2．4 论文的选题背景、意义和主要内容

第三章 苯并吩恶嗪类(O，S，Se)光敏剂的合成与表征

3．1 目标化合物的合成路线设计

3．2 实验仪器与试剂

3．2．1 实验中所用的仪器

3．2．2 实验中所用的主要试剂

3．2．3 试剂处理

3．3 实验部分

3．3．1 EtNB类化合物

3．3．2 EtNBS类化合物

3．3．3 EtNBSe类化合物

3．4 化合物结构表征

3．4．1 4-N，N二乙基-2亚硝基苯酚

3．4．2 2-氨基-5-(二乙氨基)苯硫代硫酸

3．4．3 EtNBA-Me

3．4．4 EtNBS-Et

3．4．5 3-(2-(3-(二甲氨基)苯基)二硒基)-N，N-二乙基苯胺

3．4．6 3-(4-亚硝基-(3-(二甲氨基)苯基)二硒基)-N，N-二乙基苯胺

3．4．7 EtNBSe-Et

3．5 结果与讨论

3．5．1 N,N-二乙基间碘苯胺合成方法优化

3．5．2 3-(2-(3-(二甲氨基)苯基)二硒基)-N，N-二乙基苯胺合成优化

3．5．3 氧化铜制备的优化

3．5．2 提纯后处理优化

3．6 本章小结

第四章 苯并盼恶嗪类(O，S，Se)杂原子取代光敏剂的功能性侧链修饰及光谱性质研究

4．1 目标产物的合成路线设计

4．2 实验试剂

4．3 实验部分

4．3．1 1-萘胺衍生物的合成

4．3．2 EtNBA类衍生物的合成

4．3．3 EtNBS类衍生物的合成

4．3．4 EtNBSe类衍生物的合成

4．3 化合物表征

4．3．1 EtNBA类衍生物

4．3．2 EtNBS类衍生物

4．3．3 EtNBSe类衍生物

4．4 光敏剂的光谱性质研究

4．4．1 光谱测试

4．4．3 文章小结

第五章 总结

参考文献

致谢