B7-H4在乳腺癌患者血清和组织中的表达及其临床意义

摘要

目的：
　　 探讨肿瘤标志物B7-H4在乳腺癌患者血清和组织中的表达，并分析其与相关临床病理因素的相关性，以期为乳腺癌的早期诊断、预后判断及未来寻找新的治疗靶点提供思路。
　　 方法：
　　 1.建立检测可溶性B7-H4(Soluble B7-H4，sB7-H4)的酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)夹心法，对20例健康体检志愿者、29例乳腺良性病变患者、53例乳腺癌患者血清中sB7-H4的表达水平进行检测，根据得到的结果分析三组间sB7-H4表达的差异性，并结合临床病理因素，分析乳腺癌组中sB7-H4的表达情况与临床各病理参数之间的相关性。
　　 2.收集ELISA夹心法检测实验中乳腺癌组患者手术切除后石蜡标本共53例，应用免疫组化SP法检测该53例乳腺癌组织中的B7-H4表达情况，并分析乳腺癌中B7-H4的表达情况与临床各病理参数之间的关系，进一步验证B7-H4在乳腺癌中的表达情况及其临床意义。
　　 结果：
　　 1.ELISA检测结果显示:
　　 1)乳腺癌患者血清中sB7-H4表达水平[（52.76±5.75）ug/l]显著高于正常健康体检者表达水平[（9.15±2.19）ug/l]和良性病变组表达水平[（34.28±4.56）ug/l](P＜0.01)，三组间sB7-H4表达水平两两比较均有显著性差异(P＜0.01)，且sB7-H4表达水平是随着正常健康体检者、良性病变及乳腺癌而逐级升高的。
　　 2) sB7-H4蛋白在乳腺癌患者血清中高表达，与组织病理学分级、人类表皮生长因子受体-2（Human Epidermalgrowth Factor Receptortype2，HER2）表达状态有关(P＜0.01)，sB7-H4在组织病理学Ⅱ级乳腺癌患者中的表达水平[（54.68±3.43）ug/l]和Ⅲ级乳腺癌患者中的表达水平[（54.96±2.86）ug/l]，均高于Ⅰ级乳腺癌患者的表达水平[（43.94±6.19）ug/l]，有显著性差异(P＜0.01);而Ⅱ级乳腺癌患者与Ⅲ级乳腺癌患者的sB7-H4表达水平相比较，没有显著性差异(P＞0.05)。而与患者年龄、肿块大小、是否有淋巴结转移、临床分期、雌激素受体(estrogen receptors，ER)、孕激素受体(progestinreceptor，PR)的表达状态无关(P＞0.05)。
　　 2.免疫组化检测结果显示:
　　 53例乳腺癌组织几乎均有B7-H4蛋白阳性表达。B7-H4蛋白在乳腺癌组织中的表达强度，与组织病理学分级和HER2表达状态有关(P＜0.05)，而与患者年龄、肿块大小、是否有淋巴结转移、临床分期以及ER、PR、的表达状态无关(P＞0.05)。
　　 结论：
　　 1.B7-H4可早期发现和诊断乳腺癌，有望成为乳腺癌的一种血清新肿瘤标志物。
　　 2.B7-H4可能用于监测乳腺癌的复发或预测患者的预后，其高表达可能与乳腺癌的复发、扩散与转移及病死率等存在一定的相关性，可能成为抗体靶向治疗的新靶点。
　　 3.ELISA检测与免疫组化检测得到的数据统计结果一致，可见B7-H4在乳腺癌患者血清和组织中的表达没有明显差异，可以认为通过检测其在乳腺癌患者血清的表达可反映其在乳腺癌组织中的表达情况。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一章 实验材料与方法

1 ELISA实验

1．1 样本收集与临床病理资料

1．2 实验材料与方法

1．3 统计学分析

2 免疫组化实验

2．1 样本收集与临床病理资料

2．2 实验材料与方法

2．3 统计学分析

第二章 实验结果

1 ELISA夹心法检测sB7-H4在正常健康体检者、良性病变及乳腺癌患者血清中的表达情况

2 ELISA夹心法检测乳腺癌组中sB7-H4表达水平与临床各病理参数之间的相关性分析

3 免疫组化法检测乳腺癌组织中BT-H4表达强度与临床各病理参数之间的相关性分析

第三章 讨论

第四章 结论

参考文献

综述

致谢