来曲唑对子宫内膜异位症大鼠模型中P450arom及COX-2表达的影响

摘要

目的:建立子宫内膜异位症大鼠模型，予以来曲唑治疗，评估其对子宫内膜异位症的疗效及其作用机制。
　　 方法:1.在相同饲养条件下，选择有连续2个动情周期的SpragueDawley(SD)大鼠---雌性、健康、未孕，共40只，于动情期对大鼠行自体子宫内膜手术移植，建立子宫内膜异位症模型。
　　 2.建模4周后开腹，观察移植内膜生长情况，初步判断模型成功与否。将模型成功的大鼠随机分为治疗组(n=15)予以来曲唑0.26mg·kg-1·d-1灌胃，对照组(n=15)予以等量生理盐水灌胃。游标卡尺测定两组异位病灶体积。
　　 3.来曲唑治疗3周后，再次于动情期开腹比较治疗前后异位病灶的体积、外观形态改变。对异位病灶行病理组织学观察，进一步证实模型成功。观察治疗前后异位病灶的病理组织学变化。免疫组织化学染色SP法从蛋白水平、RT-PCR从mRNA水平分别检测两组异位病灶中P450arom和COX-2的表达。
　　 结果:1.大鼠子宫内膜异位症造模成功率为75％。
　　 2.来曲唑治疗前，治疗组与对照组异位病灶体积比较，差别无统计学意义(P＞0.05);治疗后，治疗组体积较治疗前明显缩小，差别有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后体积变化无统计学意义(P＞0.05)。
　　 3.来曲唑治疗组病理组织学观察异位病灶组织见腺体萎缩，数量减少，间质细胞排列疏松，间质内血管减少。生理盐水对照组腺体数量较多，腺腔扩大，间质紧密，间质内血管丰富。
　　 4.来曲唑治疗后，异位病灶组织中P450arom和COX-2两者在蛋白及mRNA水平的表达均明显下降，与对照组比较，差别有统计学意义(P＜0.05)。经Pearson直线相关分析法证明P450arom和COX-2成正性相关，有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:1.P450arom和COX-2在子宫内膜异位症大鼠模型的异位内膜中高表达，成正性相关，协同促进子宫内膜异位症的发生发展。
　　 2.来曲唑通过有效抑制子宫内膜异位症大鼠模型中P450arom的表达，减少雌激素合成，降低COX-2的产生，直接抑制异位病灶生长。

目录

声明

摘要

缩略词

第一章 前言

第二章 材料与方法

2．1 实验动物

2．2 实验器械与仪器

2．2．1 建立EM大鼠模型的器械与仪器

2．2．2 免疫组化SP法的器械与仪器

2．2．3 RT-PCR的器械与仪器

2．3 实验药品与试剂

2．3．1 建立EM大鼠模型的药品与试剂

2．3．2 免疫组化SP法的主要试剂

2．3．3 RT-PCR法的主要试剂

2．4 主要溶剂的配置

2．5 实验方法

2．5．1 建立EM大鼠模型

2．5．2 动物分组及药物处理

2．5．3 免疫组化SP法检测两组异位内膜中P450arom及COX-2蛋白的表达

2．5．4 RT-PCR法检测两组异位内膜中P450arom及COX-2mRNA的表达

2．5．5 统计学分析

第三章 实验结果

3．1 实验动物一般情况

3．2 EM大鼠治疗前后异位病灶的变化

3．2．1 异位病灶体积与外观形态变化

3．2．2 异位内膜病理组织学变化

3．3 两组异位内膜中P450arom和COX-2蛋白的表达

3．4 两组异位内膜中P450arom和COX-2mRNA的表达

3．5 P450arom和COX-2在EM中的相关性

第四章 附图

第五章 讨论

5．1 动物模型的选择与建立

5．2 来曲唑对EM大鼠模型中P450arom表达的影响

5．3 来曲唑对EM大鼠模型中COX-2表达的影响

5．4 P450arom与COX-2在EM大鼠模型发病过程中的相关性

5．5 来曲唑对EM大鼠模型的疗效及作用机制

5．6 展望

第六章 结论

参考文献

综述

致谢

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