吴茱萸次碱联合乌司他汀治疗重症急性胰腺炎的实验研究

摘要

目的:
　　观察吴茱萸次碱对重症急性胰腺炎(SAP)的干预作用以及与乌司他丁联用的疗效。
　　方法:
　　雄性SD大鼠100只，随机均分为:假手术组，模型组，乌司他丁（5万U/只，静脉给药）组，吴茱萸次碱（100 mg/kg，灌胃）组，乌司他丁+吴茱萸次碱组。除假手术组外，其余各组大鼠以5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制作SAP模型，于造模1h后分别给予各自的药物处理。造模后24 h，每组分别处死10只大鼠，获取血液和胰腺组织标本。检测大鼠腹水量，观察大体病理学改变，行胰腺组织病理学检查并评分，用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶活性，用Elisa方法检测血清TNF-α，IL-6，IL-10水平，用放射免疫法检测血浆及胰腺组织降钙素基因相关肽（CGRP）和内皮素1(ET-1)含量。每组剩余10大鼠用于观察造模后3d内的生存情况。
　　结果:
　　(1)病理学检查显示，除假手术组外，各实验组大鼠均出现不同程度的胰腺炎病变，其中模型组病变最为严重，乌司他丁组和吴茱萸次碱组胰腺病变程度轻于模型组，而联合用药组病变最轻。组织病理学评分结果显示，各药物治疗组评分均明显低于模型组，且联合用药组评分最低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。乌司他丁组和吴茱萸次碱组腹水量明显少于模型组，联合用药组腹水量和假手术组无统计学差异(P＞0.05)。
　　(2)假手术组血清淀粉酶活性保持在低水平，而模型组血清淀粉酶活性显著增高(P＜0.05)，乌司他丁组和吴茱萸次碱组较模型组明显降低（均P＜0.05），且联合用药组血清淀粉酶活性进一步降低，与两个单独用药组比较，差异有统计学意义（均P＜0.05）。
　　(3)与假手术组比较，各实验组大鼠血清TNF-α和IL-6水平均明显升高（均P＜0.05）。乌司他丁组和吴茱萸次碱组大鼠血清TNF-α和IL-6水平相对于模型组明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），联合用药组血清TNF-α和IL-6水平进一步降低，与两个单独用药组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与假手术组比较，模型组的大鼠血清IL-10水平有所升高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。乌司他丁组和吴茱萸次碱组大鼠血清IL-10水平均明显高于假手术组和模型组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），联合用药组大鼠血清IL-10水平进一步增高，与两个单独用药组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。
　　(4)模型组血浆CGRP浓度较假手术组有所升高，但差异无统计学意义(P＞0.05)，乌司他丁组血浆CGRP浓度也相对升高，但与假手术组及模型组间差异亦无统计学意义（均P＞0.05）。吴茱萸次碱组血浆CGRP浓度相对于前3组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，而乌司他丁与吴茱萸次碱联合用药后，血浆CGRP浓度升高更加明显，与单独的吴茱萸次碱组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。模型组血浆ET-1浓度显著升高(P＜0.05)，3个药物处理组血浆ET-1浓度均较模型组明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），乌司他丁与吴茱萸次碱联合用药组ET-1浓度降低尤为明显，已基本接近假手术组水平(P＞0.05)。胰腺组织CGRP，ET-1含量的变化趋势与血浆中的基本一致。
　　(5)假手术组大鼠3d内无死亡，模型组大鼠3d内的存活率为30％，乌司他丁组与吴茱萸次碱组3d的存活率分别为50％和40％，与模型组比较存活率有所增加，但差异无统计学意义（均P＞0.05），乌司他丁与吴茱萸次碱联合用药组3d的存活率为70％，与其余各实验组比较，存活率的差异有统计学意义（均P＜0.05）。
　　结论:
　　(1)吴茱萸次碱对SA+P具有保护作用，其作用可能与改善胰腺组织微循环有关，且通过增加CGRP水平介导。
　　(2)吴茱萸次碱与乌司他丁联用能明显增强对SAP的疗效，两者可能在不同环节上抑制SAP病变的进展。

目录

声明

摘要

缩略词

第一章 前言

第二章 材料与方法

1．材料和方法

第三章 结果

1．病理形态学

2．各组大鼠血清淀粉酶含量

3．各组大鼠血清TNF-α，IL-6，IL-10含量

4．各组大鼠血浆和胰腺组织中CGRP，ET-1含量

5．各组大鼠3d存活率

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述 急性胰腺炎药物治疗进展

致谢