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摘要
英文缩写注解
技术路线图
引言
第一章 AAV1-AAV10对小鼠,人,猴HSCs的转导效率的比较研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 实验材料
2.2 实验方法
3 结果
3.1 AAV1-AAV10对小鼠,猴及人HSCs的体外转导效率的研究
3.2 AAV6转导效率的影响因素研究
3.3 AAV示踪实验研究各AAV血清型进入细胞情况
4 讨论
5 小结
第二章 AAV6介导目的基因高效长期表达的机制研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 实验材料
2.2 实验方法
3 结果
3.1 AAV6高效转导靶细胞的机制研究:AAV6受体/辅受体研究
3.2 AAV6介导基因长期表达的机制研究:整合特性的研究
4 讨论
5 小结
第三章 突变型AAV6载体对人CD34+细胞转导效率的体内/外研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 实验材料
2.2 实验方法
3 结果
3.1 酪氨酸单点突变对AAV6外壳蛋白的组成及载体包装能力的影响
3.2 突变型AAV6载体对CD34+细胞转导效率的体外比较研究
3.3 突变型AAV6载体对CD34+细胞转导效率的体内比较研究
4 讨论
5 小结
第四章 红系特异性启动子B19p6驱动下的双突变病毒载体介导目的基因红系特异性表达的体内/外研究
1 前言
2 材料与方法
2.1 实验材料
3.2 实验方法
3 结果
3.1 体外比较单点突变与双突变AAV6载体转导效率的研究
3.2 体外比较CBAp、HS2-βp与B19p6启动子的活性
3.3 体外红系诱导分化前后CBAp、HS2-βp与B19p6启动子驱动下的基因表达水平比较
3.4 人HSCs异种移植入NSG小鼠后,HS2-βp及B19p6启动于驱动下的基因表达水平研究
3.5 HSCs移植细胞率检测及红系特异性表达的研究
3.6 二次移植后的基因表达情况的研究
4 讨论
5 小结
总结论
参考文献
综述 腺相关病毒载体的基本生物学特性、生产及应用
攻读学位期间主要的研究成果
致谢