中国汉族人ABCC2、ABCB1、SCN1A、SCN2A、GABRA1多态性与耐药性癫痫的相关性研究

摘要

背景与目的:目前认为耐药性癫痫是由遗传因素和环境差异共同作用所导致的一类复杂疾病。而遗传背景差异在散发耐药性癫痫患者中主要表现为单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)。针对耐药机制假说中主要相关基因的一些研究发现，ATP结合盒(ATP-binding cassette，ABC)转运体家族的编码基因ABCC2与ABCB1，电压门控钠离子通道亚型的编码基因SCN1A与SCN2A，γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid，GABA)A受体α1亚单位编码基因GABRA1的某些SNPs可能与抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)疗效的个体差异性相关。鉴于不同地域和种族群体可能存在遗传异质性，本研究拟在中国汉族人群中进行上述基因SNPs与耐药性癫痫的关联性研究。
　　方法:采用病例对照研究设计，在480例癫痫患者中(AEDs耐药组207例，敏感组273例)采用Illumina定制芯片(X48-384)对候选基因SNPs进行基因型鉴定，并应用二元Logistic回归分析探讨中国汉族人群中候选SNPs与耐药性癫痫的相关性。
　　结果:
　　1.ABCC2 rs717620-TT型与耐药性癫痫明显相关(OR=2.76,95％CI[1.34-5.67], p=0.006)。
　　2.ABCC2 rs2273697,ABCB1 rs1045642和rs2032582,SCN1A rs3812718,SCN2A rs17183814和rs2304016,GABRA1rs2279020基因型频率在AEDs耐药组与敏感组间无显著性差异。
　　3.ABCC2 rs717620与rs2273697构建的单倍型频率在AEDs耐药组与敏感组间无显著性差异。
　　结论:
　　1.中国汉族人群ABCC2 rs717620-TT基因型可能与耐药性癫痫密切相关。
　　2.ABCC2 rs2273697,ABCB1 rs1045642和rs2032582,SCN1A rs3812718,SCN2A rs17183814和rs2304016,GABRA1rs2279020多态性可能与中国汉族人群耐药性癫痫无关。
　　3.中国汉族人群ABCC2 rs717620与rs2273697构建的单倍型可能与耐药性癫痫无关。