儿童线粒体脑肌病MELAS的临床研究

摘要

目的：分析5例儿童线粒体脑病、乳酸酸中毒和卒中样发作(Mitochondrial Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Strokelikeepisodes MELAS)的临床表现、诊疗经过及病情评估（采用评分量表），并进行相关病例文献复习。
　　方法：收集由2006年10月至2013年10月在海口市人民医院住院治疗的5例MELAS患儿的病例资料，对MELAS患儿的临床表现、实验室、影像学、病理特点、诊疗经过及病情评估进行回顾性分析。诊断经过包括:一般检查，如血清乳酸(LA)、血氨等;肌肉病理活检;分子生物学检查。经确诊后的所有患儿均采用了鸡尾酒疗法、一般的对症支持治疗及危重并发症的抢救治疗来稳定病情。采用英国纽卡斯尔大学儿童线粒体疾病评分量表(Newcastle Pediatric MitochondrialDisease scale NPMDS)对部分患儿进行临床评估。通过检索万方数据库及Pubmed英文数据库得到相关文献病例，总结并分析这些患者的临床资料。
　　结果：5例MELAS患儿当中，有2例男性和3例女性，年龄在1岁和17岁之间。对其中3例患儿进行了肌肉活检，仅有1例患儿肌肉活检的结果中发现了畸形和巨大线粒体，提示其线粒体功能障碍。这5例患儿线粒体DNA突变点均是A3243G。5例患儿经确诊后虽然均采用鸡尾酒疗法及对症支持治疗稳定病情，但有2例患儿因病情恶化，抢救无效死亡。剩余3例患儿虽然病情相对稳定，但也在缓慢进展当中。对5例中的3位ME患儿进行了NPMDS评分，3例患儿的量表评分平均为34.87，分数越高的患儿其预后越差，且生活质量不佳。通过检索万方数据库共纳入221例MELAS患者，在Pubmed英文数据库中共纳入MELAS患者164例。
　　结论：MELAS是具有极其复杂遗传性且病情凶险的遗传代谢性疾病，预后不佳，严重影响患儿生活质量，且死亡率高。而A3243G是MELAS众多突变当中的突变热点。根据频发的不明原因的头痛、卒中样发作、肌无力、身材矮小等症状结合相关的实验室检查和典型的影像学异常信号可做出MELAS的临床可能诊断，肌肉病理活检及线粒体DNA突变的分析可作为确诊MELAS最终的重要依据。在更好的治疗方案出现之前，鸡尾酒和对症治疗是可以暂时稳定MELAS病情和提高生活质量，但随着病情的进展，最终不能得到完全治愈，甚至死亡。NPMDS可以作为判断ME患儿疾病评估的工具之一。

目录

声明

摘要

英文缩略语表(Abbreviaions)

1 前言

2 材料与方法

2．1 研究对象

2．2 研究方法

2．2．1 病史采集与体格检查

2．2．2 一般实验检查

2．2．3 病理检查

2．2．4 分子生物学检查

2．2．5 治疗方案

2．2．6 病情评估

2．2．7 文献检索

3 结果

3．1 本研究中5例患儿的临床总结

3．2 MELAS患儿的具体临床过程

3．3 MELAS文献分析结果

3．3．1 国内万方数据库

3．3．2 国外Pubmed数据库

4 讨论

4．1 本研究中MELAS患儿的疾病特点并文献复习

4．2 本研究中其他类型ME的疾病特点

4．3 MELAS诊断初步讨论

4．4 MELAS治疗

4．5 MELAS评分量表(NPMDS)

5 结论

参考文献

综述 线粒体疾病研究进展

附录

攻读学位期间主要研究成果项目

致谢