DADS对人胃癌细胞生长及5-氟脲嘧啶敏感性的影响

摘要

目的：探讨二烯丙基二硫(DADS)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)及两者合用对人胃癌MGC803细胞系细胞生长和凋亡的影响，并初步探讨其作用机制。 方法：体外培养人胃癌MGC803细胞系细胞，分别或联合应用不同浓度的DADS、5-Fu处理MGC803细胞，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测DADS对MGC803细胞增殖活性的影响；流式细胞术测定各组MGC803细胞凋亡率，分析细胞周期的变化；丫啶橙/溴化乙啶(AO/EB)荧光双染法观察各组MGC803细胞凋亡形态，并计算凋亡指数；Western blot法测定DADS对MGC803细胞Bcl-2、Bax、Mcl-1蛋白的表达情况。 结果：(1)MTT比色法结果显示：DADS(10～40mg/L)浓度范围可抑制体外培养的MGC803细胞生长，呈浓度和时间依赖方式，1、3mg/L的DADS对MGC803细胞的增殖活性无明显影响(IR<5％)，而其与5-Fu合用时能增强5-Fu对MGC803细胞增殖抑制作用(q>1.15)。(2)流式细胞术、AO/EB荧光双染法结果显示：DADS(10～40mg/L)浓度范围能诱导MGC803细胞凋亡，使细胞周期阻滞于G2/M期，呈浓度和时间依赖方式；DADS(1mg/L)对MGC803细胞无明显的诱导凋亡作用，但能促进5-Fu(5、10、20mg/L)诱导其凋亡。(3)Western blot法显示：DADS作用于MGC803细胞后，Bcl-2、Mcl-1蛋白表达下调，Bax蛋白表达上调，呈浓度依赖性(p<0.05)。 结论：(1)DADS(10～40mg/L)具有抑制人胃癌MGC803细胞系细胞生长和诱导其凋亡作用，能使其细胞周期阻滞于G2/M期。(2)无细胞毒性浓度的(1、3mg/L)DADS能增强5-Fu对MGC803细胞增殖抑制和诱导凋亡作用。(3)DADS对MGC803细胞增殖抑制和化疗增敏作用与下调Bcl-2、Mcl-1蛋白，上调Bax蛋白表达有关。