瘦素及其受体、STAT3、VEGF、COX-2在胃癌及癌前状态中的表达及意义

摘要

目的： 研究瘦素(leptin)及其受体(leptin receptor)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶2(COX-2)在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生和胃癌组织中的表达情况，探讨它们在胃癌发生、发展、浸润和转移中的作用，以及瘦素与STAT3、VEGF、COX-2之间的相互关系，从而为瘦素在胃癌的早期诊断、临床防治及预后判断提供理论依据。 方法： 1.10例浅表性胃炎，21例慢性萎缩性胃炎伴肠化，18例不典型增生胃粘膜活检标本和60例胃癌手术切除标本来自南华大学附属第一医院和南华大学附属第二医院。所有病人之前均未接受过特殊药物、手术、放疗、化疗等治疗。所有标本均经病理证实。 2.应用免疫组织化学染色法检测瘦素、瘦素受体、STAT3、VEGF和COX-2在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生和胃癌组织中的表达情况。 结果： 1.瘦素在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为20％(2/10)、28.6％(6/21)、38.9％(7/18)、65.0％(39/60)，胃癌组表达显著高于其他各组(P<0.05)，其余各组之间两两比较无明显差异(P>0.05)。瘦素的表达与胃癌分化水平、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)，与胃癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。 2.瘦素受体在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为50.0%(5/10)、52.4％(11/21)、55.6％(10/18)、61.7％(37/60)，各组两两比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。瘦素受体的表达与胃癌患者的年龄、性别及胃癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期无关(P>0.05)。 3.STAT3在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为20.0％(2/10)、28.6％(6/21)、33.3％(6/18)、63.3％(38/60)，胃癌组表达明显高于其他各组(P<0.05)；其余各组之间两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。STAT3的表达与胃癌组织分化水平、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)，与胃癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。 4.VEGF在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为20％(2/10)、33.3％(7/21)、38.9％(7/18)、68.3％(41/60)，胃癌组显著高于其他各组(P<0.05)；其余各组之间两两比较无显著差异(P>0.05)。VEGF的表达与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)，与胃癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。 5.COX-2在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为10％(1/10)、28.6％(6/21)、38.9％(7/18)、65.o％(39/60)，胃癌组明显高于其他各组(P<0.05)；其余各组之间两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)。COX-2的表达与胃癌组织分化水平、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)，与胃癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。 6.经Spearman相关分析显示，瘦素和STAT3阳性表达呈正相关显著(rs=0.747，P<0.01)；瘦素和VEGF阳性表达呈显著正相关(rs=0.702，P<0.01)；瘦素和COX-2阳性表达呈显著正相关(rs=0.707，P<0.01)；瘦素受体与瘦素、STAT3、VEGF、COX-2阳性表达之间无显著相关性(P>0.05)。 结论： 1.胃癌及癌前状态各组均有瘦素蛋白表达，其中胃癌组明显高于其他组，提示瘦素与胃癌发生相关。 2.瘦素蛋白表达与胃癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床病理TNM分期相关。 3.瘦素和VEGF的表达正相关，提示瘦素可能通过VEGF促胃癌新生血管和淋巴管的生成。 4.瘦素和STAT3、COX-2表达正相关，提示瘦素可能通过JAK/STAT3及COX-2途径影响胃癌生物学特性。