藤茶总黄酮抗大鼠肝纤维化的实验研究

摘要

目的：观察藤茶总黄酮(tengcha flavonoids，TCF)对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化的防治效果，并探讨其抗肝纤维化的可能机制。 方法：清洁级同系雄性SD大鼠98只，随机分为7组，每组14只，分别为正常对照组、溶媒组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和藤茶总黄酮低、中、高剂量干预组。皮下注射CCL4制备大鼠肝纤维化动物模型，造模的同时给予藤茶总黄酮干预，实验第13周处死各组大鼠。肝组织HE和Masson胶原染色，观察大鼠肝组织病理形态学变化；全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)；放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)；硫代巴比妥酸法测定肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量，黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性：免疫组化方法检查肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。 结果： 1、与正常对照组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ明显升高(P<0.01)；肝组织MDA水平及TGF-β1表达明显升高，SOD活性明显下降(P<0.05)。 2、与模型组比较，藤茶总黄酮可明显降低肝纤维化时升高的ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ、MDA(P<0.05);升高肝纤维化时降低的SOD水平(P<0.05)；明显改善肝脏的病理学改变，肝纤维化评分明显降低(P<0.05); 3、免疫组化显示藤茶总黄酮各剂量组TGF-β1的表达较模型组明显降低(P<0.05)。 结论： 1、藤茶总黄酮可改善大鼠肝组织纤维化的病理改变；改善肝功能；降低肝纤维化大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ及肝组织中MDA的水平，具有抗实验性肝纤维化作用。 2、藤茶总黄酮可以抗脂质过氧化损伤，减少TGF-β1的表达。 3、藤茶总黄酮可能通过抗脂质过氧化损伤、减少TGF-β1的表达而发挥抗肝纤维化的作用，且作用随藤茶总黄酮剂量的增加而增强。