胃癌组织中Wnt2b、β-catenin、GSK-3β和CyclinD-1的表达分析

摘要

目的：研究 Wnt/β-catenin信号通路关键分子（Wnt2b、β-catenin、GSK-3β和CyclinD-1）在胃癌组织中的表达，分析它们之间的相关性及临床病理意义，探讨Wnt/β-catenin信号通路与胃癌发生、发展之间的关系。
　　方法：取48例胃癌组织、24例癌旁组织和48例正常胃组织的石蜡标本构建120点组织芯片一块；采用免疫组化NovolinkTM聚合物检测法平行检测Wnt2b、β-catenin、GSK-3β和CyclinD-1蛋白在胃癌组织、癌旁组织和正常胃粘膜组织的表达情况；运用 SPSS17.0统计软件分析上述蛋白表达与胃癌临床病理特征的联系，并进行spearmans分析检测Wnt2b、β-catenin、GSK-3β和CyclinD-1之间的相关性。
　　结果：
　　1、Wnt2b、β-catenin、GSK-3β和CyclinD-1在胃癌组织中的表达率分别为81.3％，66.7%，35.4%和45.8%；Wnt2b、β-catenin和CyclinD-1在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃组织和癌旁组织,差异具有统计学意义(χ2=54.205，65.455，20.664，P＜0.05)；GSK-3β在胃癌组织中的阳性表达率明显低于正常胃组织和癌旁组织(χ2=26.968， P＜0.05)。
　　2、胃癌组织中，Wnt2b，β-catenin，GSK-3β和CyclinD-1的表达均与性别、年龄和肿块大小无关；其中Wnt2b的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移相关（P＜0.05）；β-catenin的表达不仅与TNM分期、分化程度、淋巴结转移相关，还与组织学类型和神经侵犯相关（P＜0.05）；GSK-3β的表达与分化程度、组织学类型和淋巴结转移相关（P＜0.05）；而CyclinD-1的表达仅与分化程度和淋巴结转移相关（P＜0.05）。
　　4、胃癌组织中Wnt2b与β-catenin蛋白的表达呈显著正相关性(r=0.340，P＜0.05)；GSK-3β分别与Wnt2b、β-catenin和CyclinD-1蛋白的表达呈负相关性(r=-0.425，-0.493，-0.331，P＜0.05)；cyclinD-1分别与Wnt2b和β-catenin蛋白的表达无明显相关性(r=0.013，0.118，P＞0.05)。
　　结论：
　　1、相对于正常胃组织和癌旁组织，Wnt2b、β-catenin和CyclinD-1在胃癌组织中的表达明显升高，而GSK-3β的阳性表达率则明显降低。
　　2、胃癌组织中Wnt/β-catenin信号通路中关键分子Wnt2b、β-catenin和CyclinD-1的异常高表达及GSK-3β的表达下调，说明Wnt/β-catenin信号通路异常激活在胃癌的发生、发展演进过程中起重要作用。
　　3、胃癌组织中GSK-3β与Wnt2b、β-catenin和CyclinD-1的表达存在负相关；Wnt2b和β-catenin的表达呈正相关；说明其在胃癌的发生发展过程中可能具有协同作用,共同影响胃癌的侵袭转移进程。

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