先天性心脏病22q11.2微缺失的产前诊断方法建立与应用的研究

摘要

目的：
　　先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是导致围产儿死亡以及新生儿出生缺陷的严重疾患，其病因复杂。22号染色体长臂1区1带2亚带（22q11.2）微缺失综合症（chromosome22q11.2 microdeletion syndrome,22q11.2DS）是与CHD相关的最常见的染色体疾病之一。22q11.2DS导致的CHD主要有:法洛四联症,主动脉中断，永存主动脉干和室间隔缺损，前三者预后极其不良。由于至今遗传病仍无有效治疗方案，准确的产前诊断意义重大。本文旨在利用羊水细胞荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）技术，探索CHD患者的22q11.2DS产前诊断方法。
　　方法：
　　（1）按课题纳入标准收集正常对照组30例，胎儿心脏畸形病例组30例。采集病例的一般资料，签署实验知情同意书，获医院伦理委员会认可。
　　（2）建立22q11.2DS检测方法及结果评判标准。
　　（3）行羊膜腔穿刺术获取对照组羊水细胞，进行染色体核型分析及22q11.2DS的FISH检测。
　　（4）将22q11.2DS的FISH检测方法应用于CHD病例组的产前诊断。引产后胎儿送病理，检验产前诊断结果。
　　结果：
　　（1）对照组30例：染色体核型分析、FISH检测及病理尸检均未发现异常。
　　（2）病例组30例：病理尸检验证为CHD，染色体核型分析未发现异常但FISH检测阳性22例，阳性率73.33％。病理结果与FISH检测诊断结果阳性率有统计学差异，P值0.008，Kappa值0.73。
　　结论：
　　（1）成功建立22q11.2DS的羊水细胞FISH检测方法，确立FISH结果的判读标准；
　　（2）运用该检测方法对CHD病例组检测，检出22q11.2DS阳性22例，阳性率73.33%，与22q11.2DS相关CHD发病率相符；
　　（3）CHD与22q11.2DS密切相关，建议产前检查发现CHD者均应行22q11.2DS检测。

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引 言

一、先天性心脏病病因

二、22q11.2DS的病因、遗传异质性及临床表现

三、22q11.2DS的产前诊断方法

四、本文的研究目的和意义

技术路线图

第一部分： 22q11.2DS荧光原位杂交产前诊断方法的建立

一、研究对象

二、研究方法

三、研究结果

第二部分：荧光原位杂交产前诊断方法在CHD中的应用

一、研究对象

二、研究方法

三、研究结果

讨论

一、22q11.2DS的临床危害及其产前诊断重要性

二、 目前22q11.2DS的产前诊断方法及局限性

三、应用羊水细胞的FISH方法产前诊断22q11.2DS的优越性

四、22q11.2DS羊水细胞的FISH方法在产前诊断CHD中的应用结果及价值

五、展 望

结论

参考文献

附 1

综 述

参考文献

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致谢