肝X受体激动剂对大鼠急性肺损伤中肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响

摘要

目的：观察肝X受体人工合成激动剂T0901317对急性肺损伤时肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响，初步探讨肝 X受体对急性肺损伤的作用及其可能的保护机制。
　　方法：首先将60只 SD雄性大鼠随机分为三组：对照组（N组）、LPS处理组（L组）以及 T0901317+LPS处理组（T组）。T组用肝 X受体人工合成激动剂T0901317灌胃一星期后，腹腔注射 LPS6h后处死的大鼠。L组与N组为用二甲基亚砜灌胃一星期后，分别腹腔注射 LPS、生理盐水，腹腔注射6h后处死的大鼠。然后分别取各组大鼠肺组织并观察其大体变化以及病理形态学的改变。最后，收集各组的支气管肺泡灌洗液，并分离提纯其中的肺泡巨噬细胞，MPO染色测定肺泡巨噬细胞 MPO染色阳性率，另取纯化肺泡巨噬细胞然后测定其对鸡红血细胞的吞噬百分比和吞噬指数，并用 RT-PCR技术与Western blot技术分别检测各组肺组织的Mer mRNA的表达与Mer蛋白的表达。
　　结果：（1）肺组织大体观：N组肺组织表面的弹性良好，组织密度均匀，包膜完整光滑，颜色粉红；L组肺组织大面积出血，组织肿胀，颜色不均匀；T组肺组织肿胀充血，但较L组肺组织损伤程度轻，未见大片的出血灶。
　　（2）肺组织病理形态学改变：N组肺组织肺泡壁较薄，结构清晰完整，肺泡间隙和肺泡腔内无炎性细胞聚集、浸润，肺组织中的血管无明显破裂、扩张；L组肺组织破坏严重，肺泡壁断裂、塌陷，局部有肺气肿或肺不张的改变，肺泡腔内大量的红细胞、炎性细胞浸润，甚至肺泡腔结构消失；T组肺组织病变较L组轻，但也有肺泡结构不完整，肺泡腔炎性细胞浸润等改变。
　　（3）T组肺泡巨噬细胞 MPO染色阳性率、噬百分比、吞噬指数均大于L组、N组，其结果表明T组肺泡巨噬细胞的吞噬功能明显强于L组与N组，P均小于0.05， 有统计学差异。
　　（4）T组Mer mRNA的表达水平与蛋白质表达明显高于L组、N组，差异具有统计学意义（P均小于0.05）。
　　结论：(1)肝 X受体激动剂对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤具有明显的保护作用。（2）脂多糖诱导的急性肺损伤时肺泡巨噬细胞的吞噬功能明显降低，肝 X受体可明显增强肺泡巨噬细胞的吞噬功能，其同时明显增强肺组织 Mer基因表达明显增强。（3）肝 X受体对急性肺损伤的保护机制可能是通过增强肺泡巨噬细胞的吞噬功能与上调 Mer基因的表达实现的。

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第一章 前 言

第二章 实验材料

第三章 实验方法

第四章 实验结果

第五章 讨论

第六章 结论

参考文献

主要英文缩略语索引

文献综述

硕士期间发表的论文

致谢