慢性帕瑞昔布钠处理对小鼠学习记忆、焦虑及抑郁行为的影响

摘要

目的：研究表明环氧合酶-2(COX-2)参与学习记忆过程；COX-2抑制剂帕瑞昔布钠可改善病理条件下学习记忆功能损伤，但其对正常生理状态下学习记忆功能的影响仍不清楚。此外，帕瑞昔布钠对焦虑和抑郁行为的影响也有待阐明。本研究检测了慢性帕瑞昔布钠处理对小鼠学习记忆、焦虑及抑郁行为的影响；同时检测了慢性帕瑞昔布钠对小鼠杏仁核及海马突触素表达水平的影响以期对其可能的神经机制进行初步探讨。
　　方法：1.慢性帕瑞昔布钠处理：ICR小鼠腹腔注射帕瑞昔布钠（2.5,5.0和10 mg/kg），连续注射28天；对照组小鼠注射等体积的生理盐水。
　　2.新颖物体识别(NOR)测试：帕瑞昔布钠连续注射8天后行新颖物体识别测试。在短时程NOR测试中，训练阶段与检测阶段的时间间隔为4h；在长时程NOR测试中，训练阶段与检测阶段的时间间隔为24h。记录分析小鼠在训练阶段对两物体总的探究时间及在检测阶段的辨别指数。
　　3.Y迷宫测试：帕瑞昔布钠连续注射11天后行Y迷宫测试，记录小鼠在8分钟内总入臂次数及入臂交替比率。
　　4.高架十字迷宫测试：帕瑞昔布钠连续注射17天后行高架十字迷宫测试，记录分析小鼠在5分钟内闭臂入臂次数、开臂入臂次数百分比及开臂停留时间百分比。
　　5.悬尾测试：帕瑞昔布钠连续注射18天后行悬尾测试，记录小鼠在5分钟内的不动时间。
　　6.强迫游泳测试：帕瑞昔布钠连续注射19天后行强迫游泳测，记录小鼠在5分钟内的不动时间。
　　7.Western blot检测：行为学测试完成后，断头取脑，分离海马和杏仁核。Western blot检测海马和杏仁核突触素表达水平。
　　结果：1.在短时程与长时程NOR测试中，四组小鼠在训练阶段对两物体总探究时间均无显著性组间差异；在检测阶段，10 mg/kg帕瑞昔布钠组小鼠辨别指数均显著性高于生理盐水组。
　　2.在Y迷宫测试中，四组小鼠总入臂次数无显著性组间差异；10 mg/kg帕瑞昔布钠组小鼠入臂交替比率显著性高于生理盐水组。
　　3.在高架十字迷宫测试中，四组小鼠闭臂入臂次数无显著性组间差异；5与10 mg/kg帕瑞昔布钠组小鼠开臂入臂次数百分比及开臂停留时间百分比显著性高于生理盐水组。
　　4.在悬尾测试中，四组小鼠的不动时间无显著性组间差异。
　　5.在强迫游泳测试中，四组小鼠的不动时间无显著性组间差异。
　　6.帕瑞昔布钠(10mg/kg）组小鼠海马和杏仁核内的突触素表达水平较生理盐水组显著升高。
　　结论：1.慢性帕瑞昔布钠处理可增强小鼠学习和记忆功能，其机制可能与帕瑞昔布钠上调海马和杏仁核内的突触素表达水平有关。
　　2.慢性帕瑞昔布钠处理可改善小鼠的焦虑行为，但对小鼠抑郁行为无影响。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

主要英文缩略索引

第1章 绪 论

第2章 材料与方法

2.1 实验动物

2.2 实验仪器、试剂

2.3 实验分组与给药方法

2.4 行为学试验检测

2.5 Western Blot检测

2.6 统计学分析

第3章 实验结果

3.1 新颖物体识别(NOR)测试

3.2 Y-迷宫测试

3.3 高架十字迷宫测试

3.4 悬尾测试

3.5 强迫游泳测试

3.6 海马和杏仁核内SYP表达水平

第4章 讨 论

4.1 帕瑞昔布钠对小鼠学习和记忆的增强及其机制

4.2 帕瑞昔布钠对小鼠具有抗焦虑作用

4.3 帕瑞昔布钠对小鼠的抑郁行为无作用

第5章 结 论

参考文献

文献综述:帕瑞昔布钠的作用机制及最新进展

已发表文章

本研究受以下基金资助

致谢