乙型肝炎病毒感染对孕妇血清铁代谢指标的影响

摘要

目的：
　　乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）是目前已知感染人类最小的双链DNA病毒。HBV感染可引起血清铁代谢指标的改变，但HBV感染对孕妇血清铁代谢指标的影响尚不清楚。本研究旨在阐明HBV感染孕妇血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力水平的变化情况，从而指导孕妇妊娠期合理补铁。
　　方法：
　　1．本研究共收集1946例孕妇、1598例未孕女性。根据入选标准选取157例健康孕妇，188例HBV感染孕妇，109例健康未孕女性，134例HBV感染未孕女性作为研究对象。
　　2．采用ELISA法检测受检者乙肝表面抗原；紫外-乳酸脱氢酶法检测血清ALT；苹果酸脱氢酶法检测血清AST；化学发光法检测C-反应蛋白；亚铁嗪法检测血清铁、总铁结合力；比浊法检测血清铁蛋白、转铁蛋白。
　　3．HBsAg阳性样本采用real-time PCR进行乙肝病毒载量检测。
　　4．设计引物，对HBV DNA定量检测阳性标本采用巢式PCR扩增乙肝病毒前C/BCP区基因。将扩增出的PCR产物进行1.5%琼脂糖凝胶电泳鉴定。
　　5．将扩增成功的PCR产物送去南京金斯瑞公司进行测序。对所得的HBV基因序列进行基因分型。
　　6．采用SPSS18.0软件对实验结果进行统计学分析。非正态分布计量资料用中位数、四分位间距表示。
　　结果：
　　1．同孕期HBV感染孕妇血清铁水平高于健康孕妇，但差异无统计学意义（p>0.05）。HBV感染孕妇早中晚孕期血清铁蛋白水平分别为65.50（45.15，119.05）μg/L、53.60（27.70，93.00）μg/L、20.20（12.85，36.05）μg/L，高于同孕期健康孕妇[52.60（18.10，101.30）μg/L、36.60（21.65，68.35）μg/L、8.70（3.20，22.30）μg/L]，差异具有统计学意义（Z=-1.72，p=0.04；Z=-2.33，p=0.01；Z=-4.42，p<0.01）。HBV感染孕妇孕中期与孕晚期血清转铁蛋白水平分别为30.40（24.95，33.10）μmol/L、42.30（36.60，47.95）μmol/L，低于同孕期健康孕妇[32.40（27.75，38.90）μmol/L、45.50（40.20，50.35）μmol/L]，差异具有统计学意义（Z=-3.26，p<0.01；Z=-2.25，p=0.01）。HBV感染孕妇孕中期与孕晚期血清总铁结合力水平分别为59.58（48.90，64.88）)μmol/L、82.91（71.73，93.99）μmol/L，低于同孕期健康孕妇[63.50（54.39，76.25）μmol/L、89.18（78.79，98.69）μmol/L]，差异具有统计学意义（Z=-3.26，p<0.01；Z=-2.21，p=0.01）。随着孕周的增加，HBV感染孕妇血清铁代谢指标的改变与健康孕妇有着相似的变化趋势，即血清铁、铁蛋白水平随着孕周的增大而逐渐下降，转铁蛋白、总铁结合力水平逐渐增加。
　　2．按 ALT水平将研究对象分为 ALT≤40U/L组，ALT>40U/L组，通过比较发现，HBV感染孕妇ALT>40U/L组血清铁[18.10（11.90，23.80）μmol/L]、铁蛋白[40.80（24.35，78.10)μg/L]水平显著高于ALT≤40U/L组[14.00（8.75，17.88）μmol/L、25.50（15.25，51.05）μg/L]（Z=-2.06，p=0.02，Z=-2.22，p=0.01）。
　　3．按AST水平将研究对象分为AST≤42U/L组，AST>42U/L组，结果显示 HBV感染孕妇 AST>42U/L组血清铁蛋白水平明显高于AST≤42U/L组[40.80（26.10，88.60）μg/L vs25.60（15.80，52.75）μg/L， Z=-2.15，p=0.02]。
　　4．按CRP水平将研究对象分为CRP≤5mg/l组、CRP>5mg/l组，发现无论CRP水平高低，HBV感染孕妇血清铁蛋白水平均较健康孕妇高，且在CRP≤5mg/l组中差异具有统计学意义[18.85（12.03，30.80）μg/L vs7.30（3.10，17.35）μg/L，Z=-2.06，p=0.02]。
　　5．HBV感染孕妇血清铁蛋白水平与HBV DNA载量之间存在明显正相关（r=0.172，p=0.042）。
　　6．孕妇HBV感染以B型为主导，且HBV基因型B型较C型有更高的血清铁蛋白浓度[46.90（14.85,74.58）vs22.80（16.20,33.65）， Z=-1.66，p<0.05]。
　　结论：
　　1．本研究结果提示乙肝感染孕妇存在铁代谢失调，并有铁过载形成的趋势。因此，针对此类孕妇应及时监测血清铁代谢指标水平，从而指导孕妇妊娠期合理补铁。
　　2．HBV基因型B型感染孕妇血清铁蛋白水平高于C型，说明不同HBV基因型可能影响孕妇铁代谢。

目录

声明

主要缩略词英文索引

第1章 绪论

1.1 引言

1.2 乙肝感染孕妇人群的特殊性

1.3 乙型病毒性肝炎与铁代谢指标关系

1.4 铁代谢指标变化对孕妇有重要临床意义

第2章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 标本采集

2.3实验方法

2.4 统计学方法

第3章 结果

3.1 孕妇与未孕女性HBV感染情况

3.2 研究对象一般资料与临床特征

3.3孕妇血清铁代谢水平分析

3.4 ALT、AST对孕妇血清铁代谢指标影响

3.5 CRP对孕妇血清代谢指标影响

3.6 HBV DNA滴度与HBV感染孕妇血清铁代谢指标的相关性

3.7 不同基因型血清铁代谢指标的比较

第4章 讨论

4.1孕妇与未孕女性HBsAg阳性率比较

4.2 健康孕妇妊娠期血清铁代谢指标的变化

4.3 乙肝病毒感染对孕妇血清铁代谢指标影响

第5章结论

参考文献

综述:铁蛋白与肝脏疾病关系的研究进展

附录

资助本课题的基金项目

作者攻读学位期间的科研成果

致谢