脓毒症患儿胰腺组织中Nrf2的表达研究

摘要

目的：
　　脓毒症是儿童重症病房的常见病，脓毒症病情进展可导致多器官功能障碍和休克的发生。胰腺组织积极参与在脓毒症继发多器官功能损伤的病理过程当中，当胰腺急性损伤后可引起炎症介质大量释放，加剧机体炎症反应及应激状态，使病情进一步恶化。核因子E2相关因子2（nuclear factor–E2-related factor2, Nrf2），是一个高度保守的转录因子，属CNC转录因子家族。目前研究发现，Nrf2主要涉及的细胞保护作用包括调节炎症反应、氧化应激及改善线粒体功能、减少毒性蛋白聚集等。以上过程与脓毒症继发胰腺损伤机制相关，但尚未报道 Nrf2在儿童脓毒症继发胰腺损伤中的研究。因此，本研究拟初步探讨脓毒症患儿不同胰腺损伤情况下Nrf2的表达差异，为找到干预脓毒症继发胰腺损伤的治疗靶点提供理论依据。
　　方法：
　　收集2010年至2013年湖南省儿童医院诊断为脓毒症的患儿胰腺组织标本共69例，脓毒症的诊断标准依据：美国重症监护医学协会（SCCM）和欧洲重症监护医学协会（ESICM）第三版脓毒症诊疗指南，分为脓毒症组和脓毒症休克组。首先，通过HE染色分析胰腺组织病理损伤情况，按组织水肿、坏死、出血及炎症浸润程度给予病理评分，根据病理评分将胰腺组织标本分为高分组和低分组。其次，通过免疫组织化学染色法检测胰腺组织标本Nrf2的表达情况，并于400倍显微镜放大后采集各标本图像，采用Image-Pro Plus6.0软件予以半定量分析，分析结果以平均积分光密度（Average Integral Optical Density，AIOD）表示Nrf2的表达情况。在此，我们分析了影响Nrf2表达的临床因素，并比较胰腺损伤高分组和低分组间的Nrf2表达差异。
　　结果：
　　共纳入69例患儿，其中脓毒症组45例，脓毒症休克组24例。根据胰腺组织病理评分，所有患儿胰腺损伤病理评分为7.45±2.03分（2~12），脓毒症组患儿胰腺损伤病理评分为7.04±2.07分，其中低分组多于高分组，分别为60.0%（27/45）和40%（18/45）；脓毒症休克组患儿胰腺损伤病理评分为8.21±1.74分，其中低分组少于高分组，分别为37.5%（9/24）和62.5%（15/24）。Nrf2的表达与患儿的年龄和性别无相关性，胰腺损伤低分组和高分组间 Nrf2的表达差异具有统计学意义，分别为0.38±0.33、0.14±0.23（t=3.442，P=0.001）。
　　结论：
　　脓毒症患儿胰腺组织中 Nrf2的表达水平与胰腺组织的损伤程度呈负相关。本研究认为 Nrf2可能参与阻止脓毒症继发的胰腺损伤这一病理过程，但是还有待于大规模的基础和临床实验进一步验证。

目录

声明

主要英文缩略词索引

第1章 绪 论

第2章 研究对象与方法

2.1 研究对象

2.2 脓毒症定义及分组

2.3 胰腺组织病理损伤的评价及分组

2.4 胰腺组织Nrf2表达情况的评价及分组

2.5 主要试剂

2.6 主要设备

2.7 研究方法

2.8 统计学方法

第3章 研究结果

3.1 一般资料

3.2 脓毒症患儿入院后的存活时间

3.3 脓毒症患儿的胰腺损伤情况

3.4 Nrf2的表达情况与一般临床特征

3.5 不同胰腺损伤组中Nrf2的表达情况

第4章 讨论

4.1 脓毒症与脓毒症休克

4.2 脓毒症与胰腺损伤

4.3 胰腺损伤与Nrf2的表达

4.4 本研究的不足之处与展望

第5章 结论

参考文献

综述:Nrf2对脓毒症胰腺损伤保护作用的研究

攻读学位期间的主要科研成果

致谢