青蒿素通过调节中枢胰岛素信号改善应激联合脂多糖诱导的大鼠学习记忆损伤

摘要

目的：青蒿素是一种独特的倍半萜内酯，一种能穿透血脑屏障进入颅内的亲脂性提纯药物，由于其抗疟特性而引起了人们的广泛关注，它被广泛应用于抗疟疾药物，并已被研究用于治疗癌症，最新研究发现，它通过抗炎作用抑制了Aβ蛋白的表达，Aβ蛋白是大脑皮质老年斑的主要成分，这提示着青蒿素可能具有某种神经保护作用，本文观察青蒿素是否可以通过调节中枢胰岛素信号改善慢性不可预测应激联合脂多糖共处理诱导的大鼠学习记忆损伤。 方法：大鼠在昼夜交替周期为12h的环境中，给予自由摄食和饮水，合笼饲养3-5天后随机分为四组，分别为1.无应激无LPS溶媒组（以下简称NSLV）、2.无应激无LPS青蒿素组（以下简称NLSA）、3.应激联合LPS腹腔注射溶媒组（以下简称SLV）、4.应激联合LPS腹腔注射青蒿素组（以下简称SLA），在慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理28天后采用新颖物体位置识别实验、新颖物体识别实验观察大鼠总探索时间及鉴别指数、Y迷宫观察大鼠正确交替率；采用Western Blot检测大鼠海马IL-1β及TNF-α,IRS1,pIRS1,总GluT1及细胞膜GluT1表达水平 结果：1.与NSLV组相比，SLV组大鼠总探索时间无明显差异，说明慢性不可以预测应激联合LPS腹腔注射不会影响大鼠的活动度，而鉴别指数与正确交替率的降低具有统计学意义，说明慢性不可预测应激联合LPS腹腔注射可以建立学习记忆损伤的动物模型；2.与SLV组相比，SLA组大鼠的鉴别指数及正确交替率的升高具有统计学意义，说明青蒿素可以改善慢性不可预测应激联合LPS腹腔注射带来的学习记忆损伤；3.与NSLV组相比，SLV组大鼠海马IL-1β及TNF-α表达上调，说明慢性不可预测应激联合LPS腹腔注射可以导致中枢炎症发生；4.与SLV组相比，SLA组大鼠海马IL-1β及TNF-α表达下调，说明青蒿素可以改善慢性不可预测应激联合LPS腹腔注射导致的中枢炎症；5.与NSLV组相比，SLV组大鼠海马细胞膜GluT1表达水平下调，说明慢性不可预测应激联合LPS腹腔注射可导致大鼠海马细胞GluT1的表达下调；6.与SLV组相比，SLA组大鼠海马细胞膜GluT1的表达上调，说明青蒿素可以改善慢性不可预测应激联合LPS腹腔注射导致的大鼠海马细胞膜GluT1表达下调。 结论：青蒿素可以通过调节中枢胰岛素信号改善慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理诱导大鼠学习记忆损伤。

目录

声明

主要英文缩略语索引

1.胰岛素信号通路与学习记忆

2.中枢炎症与胰岛素信号异常

3.青蒿素的作用

4.本课题的研究思路

第2章 材料与方法

2.1实验动物

2.2主要试剂和仪器

2.2.2主要试剂

2.2.3主要试剂的配制

2.3大鼠灌胃技术

2.4建立大鼠炎症模型

2.5行为学实验

2.5.1 Y迷宫实验（Y-Mazes）

2.5.2新颖物体位置识别实验（Novel object location test，NOL）

2.5.3新颖物体识别实验（Novel object recognition test，NOR）

2.6Western Blot检测蛋白表达

2.6.1 样品制备

2.6.2 蛋白浓度检测

2.6.3western blot

2.7.实验设计

2.7.2 青蒿素能否改善慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理诱导的大鼠学习记忆损伤。

2.8统计分析

第3章 实验结果

3.1.2 青蒿素改善慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理诱导大鼠新颖物体识别实验鉴别指数降低

3.2 青蒿素改善慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理诱导大鼠海马炎症

3.3 青蒿素改善慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理诱导大鼠海马胰岛素信号异常

3.3.2 青蒿素改善慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理诱导大鼠海马细胞膜GluT1表达水平降低。

第4章 讨 论

2.青蒿素通过调节胰岛素信号异常来改善慢性不可预测应激联合脂多糖腹腔注射共处理诱导大鼠学习记忆损伤

第5章 结论

参考文献

综述:青蒿素与阿尔兹海默病

致谢