β2微球蛋白诱导大鼠抑郁和焦虑样行为及硫化氢的拮抗作用

摘要

目的： β2微球蛋白(β2-microglobulin,B2M)作为一个重要的神经免疫蛋白，过度激活可导致海马神经发生受损，而海马神经发生受损是抑郁和焦虑发生的关键环节。那么,B2M是否可诱导大鼠产生抑郁和焦虑样行为？ 硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是一种新型的内源性神经递质，我们以往发现H2S可通过改善海马神经元损伤、调节突触可塑性拮抗糖尿病大鼠及急慢性应激所致的抑郁和焦虑样行为。因此，本研究拟进一步探讨H2S是否可以拮抗B2M诱导的大鼠抑郁和焦虑样行为。 方法： 新环境进食抑制实验(Novelty-suppressed feeding test,NSFT)、悬尾实验(Tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)检测Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠的抑郁样行为；高架十字迷宫实验(Elevated plus-maze test,EPMT)评估大鼠焦虑样行为；旷场实验(Open field test,OFT)评价大鼠自发运动量。 结果： 1.B2M诱导大鼠产生抑郁和焦虑样行为 单次侧脑室(intracerebroventricular,i.c.v.)注射B2M(0.3μg)的大鼠与对照组相比，在新环境进食抑制实验中，B2M大鼠新环境进食潜伏期明显延长，而30min内食物总消耗量无明显差异；在悬尾实验中B2M大鼠的不动时间显著增加；在强迫游泳实验中，B2M大鼠的不动时间增多；在旷场实验中各组大鼠自发运动总量无明显差异。上述结果表明B2M可诱导大鼠产生抑郁样行为。此外，在高架十字迷宫实验中，B2M大鼠的开放臂进入次数比和停留时间比均较对照组大鼠显著降低，而总进臂次数各组之间无明显差异，这表明B2M可诱导大鼠产生焦虑样行为。 2.H2S拮抗B2M诱导大鼠的抑郁和焦虑样行为 硫氢化钠(Sodium hydrosulfide,NaHS,H2S供体,30or100μmol/kg/d,i.p.,2w)预处理后，可明显缩短B2M大鼠在新环境进食抑制实验中的进食潜伏期，而30min内食物总消耗量无明显差异；可显著降低B2M大鼠在悬尾实验中的不动时间；可明显缩短B2M大鼠在强迫游泳实验中的不动时间。各组大鼠的在旷场实验中的总运动距离无显著变化。以上结果表明H2S对B2M诱导的大鼠抑郁样行为具有拮抗作用。此外，高架十字迷宫实验结果显示：NaHS(100μmol/kg/d,i.p.,2w)预处理后，可明显增加B2M大鼠的开放臂进入次数比和开放臂停留时间比，而各组大鼠的总进臂次数无明显变化，这表明H2S对B2M诱导的焦虑样行为具有拮抗作用。 结论： 1.B2M可诱导大鼠产生抑郁和焦虑样行为。 2.H2S可拮抗B2M诱导的大鼠抑郁和焦虑样行为。

目录

声明

英文缩略词

第1章 绪 论

1.1 抑郁症的研究现状

1.2 β2微球蛋白：诱导抑郁症发生的新因子？

1.3 硫化氢能拮抗β2微球蛋白诱导的抑郁和焦虑吗？

1.4 本课题的研究目的与思路

第2章 材料和方法

2.1.1 主要仪器

2.1.2 主要试剂

2.2 药品与试剂的配制

2.2.1 PBS溶液的配制

2.2.2 NaHS溶液的配制

2.2.3 β2微球蛋白溶液的配制

2.2.4 戊巴比妥钠的配制

2.2.5 青霉素的配制

2.3 实验方法

2.3.1 实验动物

2.3.2 SD大鼠侧脑室置管术

2.3.3实验分组及给药

2.3.4给药方法

2.3.5旷场实验(Open field test, OFT)

2.3.6悬尾实验(Tail suspension test, TST)

2.3.7强迫游泳实验(Forced swim test, FST)

2.3.8新环境进食抑制实验(Novelty-suppressed feeding test, NSFT)

2.3.9高架十字迷宫实验(Elevated plus mazetest, EPMT)

2.3.10 统计分析

第3章 结 果

3.1β2微球蛋白诱导大鼠产生抑郁和焦虑样行为学改变

3.1.1 B2M延长大鼠在新环境进食抑制实验中的进食潜伏期

3.1.2 B2M延长大鼠在悬尾实验中的不动时间

3.1.3 B2M增加大鼠在强迫游泳实验中的不动时间

3.1.4 B2M对大鼠的自发活动能力无影响

3.1.5 B2M减少大鼠在高架十字迷宫实验中开放臂的进入次数比和停留时间比

3.2 H2S拮抗β2微球蛋白诱导大鼠的抑郁焦虑样行为学改变

3.2.1 H2S缩短B2M大鼠在新环境进食抑制实验中的进食潜伏期

3.2.2 H2S缩短B2M大鼠在悬尾实验中的不动时间

3.2.3 H2S减少B2M大鼠在强迫游泳实验中的不动时间

3.2.4 H2S对大鼠的自发活动能力无影响

3.2.5 H2S增加B2M大鼠在高架十字迷宫实验中开放臂的进入次数比和停留时间比

第4章 讨 论

4.1 B2M可诱导大鼠产生抑郁和焦虑样行为

4.2 H2S拮抗B2M诱导的大鼠抑郁和焦虑样行为

第5章 结 论

参考文献

文献综述:β2-微球蛋白在中枢神经系统疾病诊断方面的研究进展

硕士期间发表的论文

致谢