美沙酮对长沙市吸毒男性性机能及雄性小鼠生殖系统的影响

摘要

目的：了解长沙市吸毒人群在接受美沙酮维持治疗(Methadonemaintenance treatment，MMT)后的性生活状况，探讨美沙酮对吸毒人群生殖系统的潜在危害，并初步探索其相关毒理机制。
　　 方法：采取人群流行病学调查与动物实验相结合的研究方法。1、流行病学调查：自行设计调查问卷、采用勃起功能国际问卷-5(IIEF-5)对既往吸食毒品现接受美沙酮维持治疗人群(A组)、正在吸食毒品未接受美沙酮维持治疗人群(B组)以及从未吸食任何毒品未服用过美沙酮的对照人群(C组)，采取现场直接回收填写问卷，结合调查对象将问卷带回填写后回寄的方式，调查以上三组人群一般状况：年龄、职业、婚姻状况等；毒品的使用情况：吸毒的种类、量、频率及吸毒方式等；既往疾病史；性生活状况；以及参与美沙酮维持人群接受治疗后的性机能主观感受，进行问卷调查。通过IIEF-5量表对三组人群的勃起功能量化评分，调查三组人群在调查项目上的异同。2、动物实验：按五日剂量递增法建立小鼠吗啡依赖模型(A、B、C三组)，模型经盐酸纳洛酮催促戒断评价成功后，A组改为美沙酮替代治疗组，B组为吗啡依赖自然戒断组，C组为吗啡持续使用组，同期设D组美沙酮灌胃组，E组生理盐水组。整个实验期为13天，第14天处死小鼠后，取双侧睾丸、附睾组织，测定睾丸脏器系数、精子活力计数、精子数、精子畸形率检查、睾丸组织氧化指标检测和睾丸病理切片观察。所有数据根据资料类型采取相应统计方法，用SPSS13.0软件统计。
　　 结果：
　　 1.美沙酮维持治疗人群流行病学调查：(1)A、B、C三组人群在一般状况、既往患病情况的主要项目上比较差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)A、B两组人群在既往吸毒状况比较上差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)三组人群在性机能状况、勃起功能状况上比较有统计学意义(P＜0.05)，表现为A、B两组人群的性机能低于C组对照人群，勃起功能障碍高于C组人群；(4)A组人群针对参加MMT前后性机能主观感觉回答上，感觉性功能和维持治疗前没差别的有68人，占49.64％,感觉不如维持治疗前有57人，占为41.60％，感觉有所改善的有12人，占8.76％。
　　 2.美沙酮维药物对小鼠生殖系统影响实验研究：(1)模型评价：A、B、C、D四组，经盐酸纳洛酮催促戒断，其戒断症状次数相比E组差异有统计学意义(P＜0.05)；(2)各组睾丸脏器系数比较，A、C、D组与E生理盐水组有统计学意义(P＜0.05)。E生理盐水组睾丸脏器系数明显高于其余各组，B组与E组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；(3)A、B、C、D组与E组精子活力比较差异有统计学意义(P＜0.05)，C组精子活力最低，为44.71％，其次是A组，活力为52.88％，精子活力排序：生理盐水组＞吗啡自然戒断组＞美沙酮维持组＞美沙酮替代组＞吗啡持续组；(4)A、C、D三组与E组精子计数比较差异有统计学意义(P＜0.05)，量值都低于E组；(5)C、D两组与E精子畸形率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组精子畸形率高于E组；(6)睾丸氧化指标检测发现，A、C两组SOD活力低于E组，C、D两组丙二醛(MDA)值高于E组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；(7)睾丸组织病理切片检查，A、B、C、D四组睾丸组织结构异常，表现为睾丸曲细精管内生精细胞排列稀疏，层次紊乱，部分曲细精管管壁有萎缩现象，曲细精管之间间质较正常组增宽。
　　 结论：1.参与美沙酮维持治疗与仍在持续吸毒的男性人群性功能均有所下降；2.美沙酮药物对雄性小鼠睾丸、精子有一定的损害作用；3.美沙酮药物对雄性小鼠生殖系统的影响可能与药物对睾丸的氧化损伤有关。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一部分美沙酮维持治疗人群流行病学调查

1.对象和方法

1.1研究对象

1.2研究方法

1.3质量控制

1.4统计分析

2结果

2.1调查对象一般状况

2.2调查对象既往患病状况

2.3调查对象吸毒情况

2.4调查对象性机能状况

2.5勃起功能国际问卷-5(IIEF-5)调查

2.6美沙酮维持治疗者治疗前后性功能主观感觉

3 讨论

3.1美沙酮维持治疗对吸毒男性性机能状况的影响

3.2美沙酮维持治疗对吸毒男性勃起功能的影响

第二部分美沙酮维药物对小鼠生殖系统影响实验研究

1.材料和方法

1.1主要试剂和仪器

1.2实验动物及分组

1.3实验方法

1.4统计学分析

2. 结 果

2.1动物一般状况

2.2动物体重增长情况

2.3吗啡依赖小鼠模型建立情况

2.4小鼠睾丸脏器系数比较

2.5小鼠精子活力比较

2.6小鼠精子计数及畸形情况比较

2.7小鼠睾丸超氧化物岐化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量比较

2.8睾丸病理形态学观察

3.讨论

3.1美沙酮维持对小鼠一般状况、体重、戒断症状的影响

3.2美沙酮维持对小鼠睾丸脏器系数的影响

3.3美沙酮维持对小鼠小鼠睾丸SOD、MDA的影响

3.4美沙酮维持小鼠睾丸病理学改变

3.5美沙酮维持对小鼠精子活力、精子计数、精子畸形率的影响

4.结论

参考文献

综述:美沙酮药物维持治疗研究进展

附录

致 谢

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