荧光光谱法研究四类含氮杂环化合物与牛血清白蛋白的相互作用

摘要

近些年来,小分子与血清白蛋白的相互作用研究倍受大家关注,这对分子水平上认识药物小分子在体内的药代动力学、药物分子设计、蛋白质构象和临床用药安全都具有重要的意义。本论文研究含氮杂环化合物和牛血清白蛋白的相互作用,用到的主要手段是荧光光谱和紫外-可见光谱法,论文开展的工作主要有四个部分:
　　1.运用荧光光谱和紫外-可见光谱技术研究了依达拉奉(EDA)和牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。研究表明EDA对BSA的内源荧光产生了猝灭作用。计算得到结合常数,结合位点数和结合距离等,运用同步荧光技术考察了EDA对BSA构象产生的影响。同时,考察了四种常见金属离子对BSA和EDA结合作用的影响。
　　2.利用荧光光谱和紫外光谱法做了关于咪唑并[2,1-b]噻唑(IMTZ)类化合物与BSA相互作用的研究。结果表明在特定温度范围内的不同温度下,IMTZ与BSA之间是联合猝灭过程。比较了五种IMTZ类化合物与BSA的结合参数,数据表明苯环上的取代基增强了IMTZ类化合物与BSA的结合。在Frster能量转移理论的基础上,求出IMTZ与BSA间的结合距离均小于7nm。
　　3.利用荧光猝灭理论研究了噻唑并[2,3-b]嘧啶(TZPM)对BSA的猝灭机理。计算得到TZPM类化合物分子最高(低)占有轨道能量、偶极距、摩尔体积等量化参数和结构参数,考察定量结构-性质关系(QSPR),拟合得到关于R0,r和Ka的定量线性关系。据此考察分子结构对小分子与BSA结合作用的影响。利用置换实验得到TZPM在BSA的具体结合位点。
　　4.考察了4个不同pH的B-R缓冲溶液中洛美沙星(LOM)与BSA的相互作用。研究结果表明,4个不同pH值条件下,LOM与BSA作用能生成新的复合物;它们之间的结合距离都小于7nm;pH对LOM-BSA的结合有一定的影响;同步荧光光谱表明不同介质中LOM对BSA的构象影响较显著。

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第一章绪论

1.1 含氮杂环化合物

1.2 血清白蛋白概述

1.3 小分子和血清白蛋白相互作用的研究现状

1.4 本文研究内容及主题思路

第二章 依达拉奉与牛血清白蛋白的相互作用

2.1 前言

2.2 实验部分

2.3 结果讨论

2.4 小结

第三章 咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物与牛血清白蛋白的相互作用

3.1 前言

3.2 实验部分

3.3 结果讨论

3.4 小结

第四章 噻唑并[2,3-b]嘧啶衍生物和牛血清白蛋白的相互作用

4.1 前言

4.2 实验部分

4.3 结果讨论

4.4 小结

第五章 pH对洛美沙星与牛血清白蛋白结合的影响

5.1 前言

5.2 实验部分

5.3 结果与讨论

5.4 小结

参考文献

第六章 总结

致谢

附录