用于液质联用定量分析的化学计量学理论与应用研究

摘要

液相色谱串联质谱联用仪(LC-MS/MS)由于其具有极高的灵敏度和选择性而被作为一种强大的定量工具。然而，质谱仪器的信号不稳定性在一定程度上限制了LC-MS/MS作为定量工具的广泛使用。导致信号不稳定因素有:离子源的污染、真空度降低、进样器和检测器的老化等因素，这些因素都会导致仪器灵敏度变化和基线漂移。由这些因素引起的质谱信号强度变化会对校正模型产生不利的影响，损害校正模型对样本中目标组分定量结果的准确度。因此，怎样维护液相色谱串联质谱联用仪的校正模型的长期稳定性是液质联用仪定量分析领域中的一个重要研究课题。本论文致力于发展一种先进的液相色谱-质谱技术的定量分析理论，以期实现即使在仪器灵敏度和基线信号强度发生变化的情况下建立在原始LC-MS/MS数据基础上的校正模型仍然能够给出准确的定量分析结果。本论文的主要研究成果包括以下几个方面:
　　第二章，考察了LC-MS/MS的接口技术以及ESI源的工作原理。在此基础之上，以一条特定序列多肽(TTVSKTETSTVASKTEGALSK)的酶解物作为目标分析物，研究ESI源的离子化效率，对于多肽酶解物，ESI源的离子化效率基本一致的。
　　第三章，考察了质谱仪器的信号不稳定对LC-MS/MS定量分析结果的影响，提出了新型的液相色谱-质谱联用技术的定量分析理论，建立了稳健的质谱乘子效应模型(multiplicativeeffectsmodelformassspectrometry,MEMMS)校正模型，成功地实现了多肽混合物体系中目标组分的准确定量分析。这一研究成果有望应用于实际体系中目标组分定量分析。
　　第四章，成功地将MEMMS校正模型应用到奶粉中三聚氰胺和甲硝唑的同时快速定量分析，取得了令人满意的定量分析结果。这一方法符合目前食品安全检测所追求的快速高效、低成本的要求。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 化学计量学简介

1．2 质谱简介

1．3 质谱联用技术简介

1．3．1 气相色谱-质谱联用仪

1．3．2 液相色谱-质谱联用技术

1．3．3 毛细管电泳-质谱联用技术

1．3．4 串联质谱

1．3．5 其他联用技术

1．4 本文的立项意义与研究内容

1．4．1 本文的立项意义

1．4．2 研究内容

第2章 LC-MS／MS的接口技术和离子化效率

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 仪器与试剂

2．2．2 实验条件

2．2．3 实验方法

2．3 结果与讨论

2．3．1 胰蛋白酶

2．3．2 大气压电喷雾离子源

2．3．3 多肽的定性分析

2．3．4 多肽酶解产物的离子化效率

2．4 结论

第3章 用于液质联用的新型定量分析理论-MEMMS

3．1 引言

3．2 理论部分

3．3 实验部分

3．3．1 仪器与试剂

3．3．2 实验条件

3．3．3 实验方法

3．4 数据分析

3．5 结果与讨论

3．5．1 多肽样品的定性分析

3．5．2 多肽样品的定量分析

3．6 小结

第4章 液质联用结合MEMMS用于奶粉中三聚氰胺和甲硝唑含量的同时测定

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 仪器与试剂

4．2．2 实验条件

4．2．3 实验方法

4．3 理论部分

4．4 数据分析

4．5 结果与讨论

4．5．1 实验条件的优化

4．5．2 奶粉中三聚氰胺和甲硝唑的同时定量分析

4．6 小结

结论

参考文献

附录A 攻读硕士学位期间发表的论文

致谢