通滞苏润江片制备工艺与质量标准研究

摘要

通滞苏润江片是由秋水仙、诃子肉、巴旦仁、司卡摩尼亚脂、西红花、番泻叶、盒果藤7味中药材精制加工而成的维药，处方中司卡摩尼亚脂与秋水仙能活络血脉，消除胀肿疼痛，开通阻滞；西红花能促使血管扩张，养心清心，提高收缩压，改善心率，活血化瘀，从而提高成熟及清除作用，对类风湿性关节炎等有良好功效，其中主要含油成分巴旦仁在处方中比例约为23.1％，其所含脂肪酸含量高达45％，从而严重影响片剂成形和硬度，导致后续包衣无法正常进行。本课题对其制备工艺、质量标准、初步稳定性试验进行了系统试验研究。
　　 一、制备工艺研究
　　 醇提工艺：以没食子酸含量和干膏得率为考察指标，考察乙醇用量、乙醇浓度、提取时间及次数四个因素，通过L9(34)正交试验优化醇提工艺条件。结果表明醇提最优条件为：药材加10倍量80％乙醇，提取3次，每次2小时。
　　 吸油剂的筛选：固定处方中其他组分及吸收剂用量，选用不同的吸收剂，以硬度和崩解时间为主要评价指标并附加考虑片剂外观因素，结果表明微粉硅胶为吸油剂时压片后得到的片剂硬度较大且崩解性较理想，片剂外观也较为光洁完整均匀。
　　 稀释剂的筛选：固定处方中其他组分及稀释剂用量，选用不同的稀释剂，结果表明选用微晶纤维素+糖粉做稀释剂时硬度最大，崩解性较好，且外观光滑均匀。
　　 崩解剂的筛选：固定处方中其他组分及崩解剂用量，以崩解时间为主要评价指标并附加考虑片剂外观因素，结果表明选用羧甲淀粉钠(CMS-Na)为崩解剂时崩解最为迅速，且崩解的颗粒较为细小利于药物吸收。
　　 制备工艺的优化：在一步制粒法基础上通过L9(34)正交试验，以所制片剂硬度为主要评价指标，结果表明：含油性成分中直接加入5％左右的微粉硅胶作吸油处理，然后与其它药物细粉混合和加入醇提清液湿法制粒后过24目筛，干燥颗粒含水量至5.5％，此时制备工艺最为合理。
　　 二、质量标准的研究
　　 采用TLC法对通滞苏润江片番泻叶、诃子肉中主要成分没食子酸、西红花进行定性鉴别；采用HPLC法测定制剂中诃子肉中主要成分没食子酸含量，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液(3:97)为流动相，检测波长为218nm，流速为0.9ml/min，柱温为25℃，进样量为5μl。结果表明TLC法定性鉴别上述三种药材时斑点分离清晰，阴性无干扰；没食子酸的进样量在20.4～204ng的范围内与峰面积之间的线性关系良好(r=.999998)，平均回收率为99.89％，精密度考察结果RSD为0.10％，稳定性试验RSD=0.76％，重现性试验RSD=0.95％，表明该控制质量的方法简便、准确、专属性强，可作为通滞苏润江片质量控制的标准。
　　 三、初步稳定性考察
　　 将瓶装药品在室温六个月和温度37～40℃、相对湿度75％条件下加速试验三个月，结果显示在正常室温稳定性和加速稳定性的考察期内样品各项质量检查指标均符合规定；表明样品稳定性良好，初步推测本品的有效期为18个月。