槐果碱抑制家兔心室肌细胞由海葵毒素诱发增大的晚钠电流来缓解钠依赖性钙超载

摘要

越来越多的研究资料表明心肌细胞晚钠电流(Late sodium current,INa.L)的增大可引起细胞内钠超载,继而增大反向钠-钙交换导致胞内钙超载。因此,利用药物抑制多种病理情况下诱发增大的INa.L可能是减弱胞内钙超载的新途径。
　　 本研究应用膜片钳全细胞技术、可视化细胞动缘探测系统和胞内钙浓度测定系统探讨槐果碱对由INa.L开放剂海葵毒素(ATXⅡ)诱导增大的家兔心室肌细胞INa.L、Na+/Ca2+交换电流(Na+/Ca2+ exchange current,INCX)、心室肌细胞钙瞬变和收缩力的影响。
　　 结果表明:槐果碱(20μM、40μM和80μM)可浓度依赖性抑制由ATXⅡ(30 n M)诱导增大的心室肌细胞的INa.L和INCX。此外,槐果碱(10μM)可抑制ATXⅡ(3μM)诱导增大的心室肌细胞的舒张期的钙浓度和钙瞬变幅度,并减弱增强的心室肌收缩力。TTX(一种钠通道特异性抑制剂)对上述指标的抑制作用与槐果碱一致。
　　 结论:槐果碱可抑制由ATXⅡ诱导增大的INa.L、继而抑制反向INCX,导致增大的钙瞬变幅度减小和舒张期钙浓度降低,进而使细胞收缩力减弱。
　　 这提示通过抑制增大的INa.L,来减轻细胞内钙超载可能是一种槐果碱治疗心律失常和细胞损伤的新机制。