新多胺类似物四丁基丙二胺(TBP)对MG63骨髓瘤细胞的影响

摘要

目的:分析新多胺类似物四丁基丙二胺(tetrabutyl propanediamine, TBP)对人骨髓瘤 MG63细胞生长的影响及其机制。
　　方法:(1) MTT法分析细胞增殖;(2)流式细胞术分析细胞周期和凋亡细胞鉴定;(3)琼脂糖凝胶电泳分析DNA片段化;(4) Western Blot分析细胞凋亡相关蛋白的表达;(5) Transwell技术分析细胞的迁移能力;(6) Real-time PCR和Western Blot检测多胺代谢相关酶的表达情况;(7)反相高效液相色潽法分析细胞内多胺的含量。
　　结果:(1) TBP显著性抑制MG63细胞的增殖和迁移能力,抑制效应呈时间和剂量依赖性;(2) TBP干扰细胞周期,导致G1和G2期细胞比例升高,但S期细胞比例显著性下降,同时凋亡细胞数量大幅增加;(3) TBP处理后,细胞染色体DNA出现凋亡细胞典型的DNA片段化现象,细胞浆中促凋亡蛋白Bax和细胞色素C含量明显升高;(4) TBP对多胺合成代谢的关键酶ODC有显著性诱导作用,对OAZI的表达影响较显著,但对多胺代谢的其他酶活并无作用;(5) TBP显著性增加了细胞的腐胺水平,但对精脒和精胺无影响。
　　结论:TBP具有抑制人骨髓瘤MG63细胞增殖的药理活性,其机制与抑制细胞周期和诱导细胞凋亡有关。提示,TBP具有用于临床骨髓瘤治疗的潜在价值。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

英文缩略词表

引 言

材料与方法

1.1 仪器和设备

1.2 实验方法

结果

第一部分 TBP 对肿瘤细胞生长的影响

1.1 药物对肿瘤细胞增殖的影响

1.2 TBP 对肿瘤细胞生长周期的影响

1.3 TBP 对肿瘤细胞凋亡的影响

1.4 TUNEL 法检测细胞凋亡

第二部分 TBP 对肿瘤细胞迁移能力的影响

第三部分 TBP 对肿瘤细胞内多胺代谢及多胺含量的影响

3.1 药物对肿瘤细胞内多胺代谢酶活性的影响

3.2 药物对肿瘤细胞内多胺含量的影响

讨论

小结

参考文献

综 述

参考文献

后 记

附录：攻读硕士学位期间发表的部分学术论著