Roux-en-Y胃肠旁路手术对胰岛β细胞的保护及改善2型糖尿病的研究

摘要

目的：在不同的转基因小鼠上进行胃肠旁路手术(Roux-en-Y gastric bypass, RYGB),以证明RYGB手术能够保护小鼠胰岛细胞凋亡,以及阻止小鼠的糖尿病进展的作用。
　　方法：(1)我们主要采用C57BL/KsJ-db/db (BKS-db), New Zealand Obese (NZO) 和C57BL/6-db/db (B6-db)以及MIP-luc转基因小鼠(均购买于Jackson实验室)进行研究。(2)给予高脂肪食物建立糖尿病和早期糖尿病小鼠模型。(3) 随机挑取小鼠分组,分别为RYGB手术组,假手术组,节食组,饮食对照组,以及阳性对照组。(4)记录术后小鼠的体重变化,血糖变化,IPGTT实验以及胰腺石蜡切片免疫组化。(5) 测定小鼠的能量消耗,测量血浆胰岛素和脂联素含量,生物发光成像(Bioluminescence imaging , BLI)。
　　结果：(1) RYGB手术后能够使6周BKS小鼠维持正常血糖并且能改善糖耐量受损的BKS小鼠耐受性。(2)胃肠旁路手术不改变BKS小鼠的能量消耗(3) 胃肠旁路手术改善β细胞活性,增强胰岛素的分泌,抑制胰岛β细胞的凋亡。(2) 在NZO小鼠上证明RYGB手术能预防由高脂肪食物所致的糖尿病。(3) 对于胰岛β细胞几乎全被破坏或几乎消耗殆尽的小鼠RYGB手术没有治疗作用。 (4) RYGB手术能够提高B6小鼠的葡萄糖耐受性。
　　结论：在BKS小鼠和NZO小鼠上,RYGB手术能保留胰岛的数量和β细胞的质量,从而促进胰岛素的分泌,维持正常血糖,防止由于胰岛素缺乏而引起的糖尿病。然而,在成年的BKS小鼠和STZ诱导的糖尿病小鼠身上,由于胰岛完全破坏,RYGB手术既不能提高β细胞的活性,也不能逆转糖尿病。RYGB手术有减轻体重的作用,但这种效果和阻止糖尿病的进展是相对独立的。

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引言

材料与方法

1.1 基因背景

1.1.1新西兰肥胖New Zealand Obese (NZO)小鼠

1.1.2C57BL/KsJ-db/db (BKS-db)小鼠

1.1.3C57BL/6-db/db (B6-db)小鼠

1.1.4胰岛素启动子荧光素酶转基因（MIP-luc ）FVB小鼠

1.2 实验方法

1.2.1模型建立

1.2.2 手术方式

1.3 数据收集

1.4 统计

结果

2.1 RYGB手术能够维持幼年BKS小鼠正常血糖以及改善糖耐量。

2.2 RYGB手术并不影响BKS小鼠的能量消耗（energy expenditure）

2.3RYGB手术改善β细胞活性，增强胰岛素的分泌，抑制胰岛β细胞的凋亡

2.4 RYGB手术能够防止由HFD诱发的NZO小鼠糖尿病。

2.5当β细胞严重受损或已耗尽时，RYGB手术不能改善其葡萄糖耐受性。

3.6 RYGB能够改善C57BL/6-db/db null的葡萄糖耐受性。

讨论

小结

综述

参考文献

致谢

附录：攻读硕士学位期间发表的部分学术论著