胆碱能抗炎通路在胸段硬膜外麻醉抗全身炎性反应中的作用与机理研究

摘要

目的：胆碱能抗炎系统通过迷走末梢释放抗炎递质Ach而发挥抗炎免疫调节作用是近来的研究热点。本研究观察家兔TEA后迷走神经传出端电活动的频率是相对还是绝对增强,研究TEA在调节全身炎性反应中的可能作用,为TEA用于炎性疾病手术麻醉和术后镇痛的合理性提供实验依据。
　　方法：健康日本大耳白兔42只,雌雄各半,随机分为六组,假手术(CON组)、硬膜外麻醉(TEA 组)、脓毒症(LPS 组)、脓毒血症组+硬膜外麻醉(LPS+TEA 组)、硝普钠(SNP组)、麻黄碱(EPH+TEA组)。静脉注射LPS15μg/kg诱导全身脓毒症全身炎性反应,非LPS组注射等量生理盐水；静脉持续泵注复方乳酸钠液8mL/kg/h补充生理需要量,静脉注射LPS后1h开始,静脉持续泵注液体25mL/kg/h行液体复苏,直至实验结束。在第2h按照不同分组于硬膜外腔注入0.5%布比卡因0.4ml/kg或等量生理盐水,持续泵注0.1ml/kg/h；SNP组和TEA+EPH组在第二个h分别给予静脉持续泵注SNP以降低血压和肌注EPH以提升血压。各组于给LPS前、LPS后1、2、3、4h取动脉血测定IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1,记录每小时平均动脉压(MAP)的变化,并密切注意家兔的呼吸状态。于第4h切断右侧迷走神经,采用电神经生理仪记录各组家兔颈部迷走神经传出端放电频率,记录持续时间为60s,于15min内完成电位记录。实验结束后,硬膜外导管注射0.4ml/kg美兰,静注空气处死家兔后,立即取空肠组织,甲醛固定后供切片组织学观察,解剖脊柱,观察美兰染色范围。
　　结果：由于迷走神经传出放电频率存在一定波动,取0.002毫秒共十次的数据均值作为该点传出电活动频率。与CON组和SNP组相比,TEA组、LPS组、LPS+TEA组、EPH+TEA组迷走传出频率显著增强,有显著性意义(P<0.05)；各组炎症因子未观察到显著性差异；LPS组、LPS组+TEA组肠粘膜轻度水肿,有炎性细胞浸润,两组间未观察到组织结构变化的明显不同,其它各组肠粘膜结构基本正常。
　　结论：TEA 可以引起家兔颈部迷走神经传出电活动频率的绝对性增强。EPH+TEA组血压较好地维持和SNP组血压降低时,迷走神经传出电活动频率分别表现为绝对增强与无绝对增强,提示 TEA 组迷走神经传出电频率绝对增强并非是由于血压降低所致。然而,这种兴奋性的增强相对有限,在短时间内尚没有观察到能足以拮抗 LPS所致的严重全身炎性反应。若TEA作用时间足够长,TEA导致的迷走神经有限的传出频率绝对增加,仍然有可能通过CAP机制在一些炎性反应性疾病中抗炎作用,值得进一步深入研究。

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引言

1 材料和方法

1.1 材料

1.2 实验方法

1.3 统计学方法

2 实验结果

2.1各组对迷走神经传出端放电变化的影响

2.2各组对MAP的影响

2.3美兰解剖观察结果

2.4细胞因子

2.5空肠组织结构观察

3 讨论

3.1胸段硬膜外麻醉能导致迷走神经传出电频率的绝对增加

3.2细胞因子与组织切片结果并不完全符合预期的原因分析

3.3 TEA绝对兴奋迷走传出电频率，其有着重要的临床意义

3.4关于家兔的模型建立：

4 小结

参考文献

综述

致谢

附录：攻读硕士学位期间发表的部分学术论著