吡喹酮透皮给药治疗日本血吸虫病研究

摘要

为考察透皮给药对吡喹酮（Praziquantel, PZQ）治疗日本血吸虫病的影响，研究了PZQ在乙二醇苯醚、二甲亚砜、四氢呋喃、油酸、1,4-二氧六环中的溶解度。结果表明：吡喹酮在乙二醇苯醚中的溶解度较大，25~45℃范围内均在400 mg·mL-1以上，37℃时溶解度达到490 mg·mL-1，为文献报道的PZQ透皮剂的浓度的4.9倍。25~34℃吡喹酮在二氧六环中的溶解度220~284 mg·mL-1，37℃之后溶解度基本保持在440 mg·mL-1以上，为文献报道PZQ透皮剂浓度的4.4倍多。PZQ在二甲亚砜中、油酸、四氢呋喃中的溶解度相对较低为100 mg·mL-1左右。研究了PZQ的乙二醇苯醚、二甲亚砜、四氢呋喃、油酸、1,4-二氧六环溶液的水—正辛醇分配系数，结果表明：PZQ的乙二醇苯醚溶液、油酸溶液的正辛醇-水分配系数较大LogP值较大为0.895,0.653。而PZQ的二甲亚砜、二氧六环、四氢呋喃溶液的LogP值较小为-0.167,0.182,0.0378。对PZQ的二甲亚砜、二氧六环、四氢呋喃溶液五种透皮剂药代动力学性质的研究结果表明：不同的透皮剂在透皮给给药30 min后，均出现了血药浓度的峰值。不同的是吡喹酮的乙二醇苯醚溶液透皮给药后，动物血药浓度最大，达到了18.36μg·mL-1，吡喹酮的二甲亚砜溶液的血药浓度次之，为11.74μg·mL-1。吡喹酮的二氧六环、油酸、四氢呋喃溶液在30 min中的血药浓度峰值较低，依次为1.58、3.02、3.47μg·mL-1。其中PZQ的乙二醇苯醚溶液在给药240 min后血药浓度为4.0μg/mL，仍维持了有效的治疗浓度。PZQ的乙二醇苯醚、二甲亚砜、油酸、四氢呋喃、1,4-二氧六环溶液透皮给药的生物利用度分别为口服给药285%,189%,168%,67%,和54%。对乙二醇苯醚和乙醇组成的混合溶剂体系PZQ溶解度研究表明：当乙醇体积含量为50%时其溶解度最大为429 mg·mL-1。对20%的PZQ的乙二醇苯醚溶液透皮治疗家兔和小白鼠的疗效研究结果表明：该透皮制剂在治疗血吸虫病家兔时减虫率达100%，减卵率达93.5%，治疗血吸虫病小鼠的减虫率达100%，减卵率达95.0%。观察家兔肝脏切片发现吡治疗后的家兔肝脏中的肉芽肿得直径、面积均远远少于空白对照组。表明了吡喹酮透皮剂不仅对血吸虫虫体有完全的杀灭作用并且对血吸虫感染引起的肝肉芽肿也有明显的抑制作用。

目录

Ⅰ前言

1.1血吸虫病概述

1.1.1血吸虫的生活史

1.1.2血吸虫病概述

1.1.3我国血吸虫病现状

1.1.4血吸虫病防治现状

1.2透皮给药的发展史

1.2.1化学促透方法

1.2.2物理方法

1.3吡喹酮治疗血吸虫病概述

1.3.1 吡喹酮的体内代谢

1.3.2吡喹酮透皮给药研究进展

1.4 选题的目的和意义

Ⅱ材料与方法

2.1试验材料

2.1.1主要试剂及实验动物

2.1.2 主要实验仪器

2.2实验方法

2.2.1吡喹酮溶解度的测定

2.2.2 吡喹酮水-油分配系数测定

2.2.3透皮给药实验

2.2.4透皮给药治疗血吸虫病实验

Ⅲ结果与讨论

3.1吡喹酮在五种溶剂中的溶解度

3.2吡喹酮的正辛醇-水体系分配系数

3.3透皮剂透皮给药的药代动力学研究

3.3.1色谱分离效果

3.3.2标准曲线及检测限

3.3.3回收率及精密度

3.3.4单一溶剂透皮给药

3.3.5混合溶剂透皮给药

3.3.6透皮给药的杀虫效果

3.3.7血吸虫病家兔肝脏病理变化

Ⅳ结论

参考文献

致谢