溶剂对吡喹酮分子形态及透皮传递的影响

摘要

课题研究的目的是探讨溶剂的性质对吡喹酮分子形态和透皮传递的影响。通过紫外和红外吸收光谱分别研究了乙二醇苯醚(EGPE)、四氢呋喃(THF)、二甲亚砜(DMSO)、油酸(OA)和1,4-二氧六环溶剂对吡喹酮(PZQ)分子形态的影响,在37℃,pH值为7.4条件下,考察了这些溶剂化后的吡喹酮在正辛醇-水两相中的分配系数。建立新西兰家兔动物模型,利用以上5种吡喹酮溶液作为透皮剂,研究溶剂的性质对吡喹酮透皮传递的影响。采用与透皮给药相同的给药剂量和时间,对家兔进行灌胃口服给药,研究透皮给药与灌胃给药的相对生物利用度。利用吡喹酮的乙二醇苯醚溶液透皮给药,试验治疗家兔日本血吸虫病虫卵肉芽肿。
　　 结果表明,在乙二醇苯醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃、油酸和二甲亚砜溶液中的吡喹酮与纯吡喹酮相比,它们的紫外最大吸收波长均发生了红移,红外吸收光谱中吡喹酮的特征吸收峰也发生了相应了变化,说明溶液中的吡喹酮与纯吡喹酮具有不同的分子形态。在上述5种溶液中的吡喹酮在正辛醇-水两相分配系数(logP值)分别是0.90、-0.52、-0.13、0.39、-0.19,实验清楚地证明了溶剂的性质对吡喹酮的分子形态具有较大影响。上述5种溶液对新西兰家兔实施透皮给药后,达到最高峰浓度的时间分别是30min、10min、15min、240min、30min,达到最高峰浓度分别是17.82μg/mL、1.23μg/mL、2.08μg/mL、6.78μg/mL、10.23μg/mL,这清楚地表明,不同溶剂对吡喹酮向皮肤内的扩散速率和扩散量有着显著影响。吡喹酮的乙二醇苯醚、二甲亚砜和油酸溶液透皮给药的生物利用度分别是同剂量灌胃给药的2.16、1.23、1.10倍,这说明吡喹酮透皮给药可以更好地发挥吡喹酮在防治血吸虫病中的作用。试验治疗表明,治疗组家兔的肝脏表面虫卵减少,肝脏切片中大多数虫卵肉芽肿体积明显缩小,虫体裂解、吸收。这表明吡喹酮透皮给药可能是治疗血吸虫病虫卵肉芽肿的一种有效途径。
　　 研究溶剂对吡喹酮分子形态以及透皮传递影响,能够发现吡喹酮透皮给药的新溶剂,获得药物的分子形态对透皮传递影响的新认识,探明吡喹酮透皮给药的作用机制,有助于建立吡喹酮透皮给药治疗血吸虫病的新方法,对彻底防治血吸虫病具有重要的理论和实际意义。