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花生四烯酸细胞色素p450羟化酶参与高血压的形成及正常血压维持的实验研究

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目录

研究背景

参考文献

第一部分 大鼠细胞色素P450 4A1羟化酶基因的克隆及鉴定

参考文献

第二部分 真核表达载体pcDNA3。1介导的CYP4A1对大鼠血压的影响

第三部分 腺相关病毒介导的CYP4A1对大鼠血压的影响

参考文献

附录1.缩略语

附录2.主要试剂配制

综述 细胞色素p450花生四烯酸单氧化酶的生化特征及其在心血管系统作用

攻读博士学位期间发表的论文

致谢

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摘要

该研究通过转基因技术来过度表达或阻断肾脏CYP4A1基因的表达来揭示P450花生四烯酸羟化酶在高血压的形成及维持正常血压稳定中的作用.总之,我们的研究发现在正常SD大鼠的肾脏CYP4A1羟化酶过度表达可引起高血压.在正常SD大鼠和SHR大鼠中阻断肾脏中CYP4A1羟化酶则可降低血压,提示肾脏细胞色素P450花生四烯酸羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定.pcDNA3.1和腺相关病毒载体rAAV的启动子是通用的CMV启动子.因此转染的CYP4A1可持续特异性的肾脏中表达的机制还待进一步的探索.然而这种表达方式有利于我们研究肾脏CYP4A1的表达水平和血压变化的关系.该研究的结果意义在于直接阐明了肾脏AA CYP羟化酶或20-HETE在生物体高血压的形成及正常血压的维持和稳定中的作用.从而进一步研究CYP4A基因在人类血压调节和高血压发生与发展作用以及通过干预CYP羟化酶基因表达(包括基因治疗)防治高血压提供理论依据.

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