肝靶向抗癌药物半乳糖基化紫杉醇的合成

摘要

该文以增强紫杉醇对肝癌治疗效果、降低紫杉醇对其它脏器毒副作用、提高紫杉醇水溶性为目的,将紫杉醇进行了半乳糖基化结构改造.该文合成了两种半乳糖基化试剂:乙二胺尾化的乳糖酰胺(S<,1>)和1-乳糖胺(S<,2>).S<,1>的合成是从α-D-乳糖出发,经氧化半缩醛羟基成糖酸(盐)、酸化脱水成内酯、与乙二胺交联三步而制得.S<,2>的合成则是将α-D-乳糖置于饱和NH<,4>HCO<,3>溶液中,生成乳糖的氨甲酰衍生物,再通过强酸型离子交换树脂柱得到糖胺.紫杉醇首先与琥珀酸酐反应制成2'-琥珀酰紫杉醇,2'-琥珀酰紫杉醇再与半乳糖基化试剂交联,该文分别采用了混合酸酐法和缩合剂法对-COOH加以活化,结果缩合剂法效果更好.两种半乳糖基化紫杉醇的熔点分别为114~116℃和94~96℃.二者均在水中具有一定的溶解性,均易溶于甲醇.

目录

文摘

英文文摘

1绪论

1.1肝靶向药物

1.2紫杉醇(Taxol)简介

1.3紫杉醇分子半乳糖基化改造:

2半乳糖基化试剂的合成

2.1乙二胺尾化的乳糖酰胺(S1)的制备

2.2 1-乳糖胺(S2)的制备:

3半乳糖基化紫杉醇的合成

3.1 2'-琥珀酰紫杉醇(T)的合成:

3.2乙二胺尾化的乳糖酰胺化紫杉醇(TS1)的制备:

3.3 1-乳糖酰胺化紫杉醇(TS2)的制备(EDC法):

3.4产物的结构鉴定:

4半乳糖基化紫杉醇靶向性和细胞毒性的体外评价

4.1体外细胞实验评价方法的建立:

4.2半乳糖基化紫杉醇体外方法评价:

5全文总结与展望

5.1全文总结:

5.2本文的创新之处:

5.3进一步研究展望和方案:

致谢

参考文献

附录1部分试剂和产物列表

附录2在读期间发表和已正式录用的论文目录