目的:制备单侧输尿管结扎(unilteral ureter obstruction,UUO)梗阻性肾病大鼠模型,探讨过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动剂(罗格列酮)对大鼠肾间质纤维化的影响.将罗格列酮(RGZ)用于UUO大鼠模型中,观察其对UUO大鼠肾小管上皮细胞和肾间质中α-SMA、TGF-β1及Col-I表达的影响,并初步探讨其作用机制.方法:1.动物及分组:30只雌性Wistar大鼠随机分成罗格列酮治疗组、模型组和假手术组.对治疗组、模型组行UUO术以建立梗阻性肾病的动物模型.治疗组于造模成功前一天给予RGZ灌胃(20mg·kg<'-1>·d<'-1>),模型组和假手术组同时以等量的蒸馏水灌胃.术后21天处死所有大鼠.2.肾脏病理学检查:取3组术侧肾组织做HE和Masson病理染色,在光镜下观察肾组织形态学变化及肾间质中巨噬细胞浸润情况.3.用免疫组织化学方法,在光镜下观察肾组织中α-SMA、TGF-β1及Col-I的表达情况并进行图像分析.结果:该实验结果表明:大鼠UUO后,结扎侧的肾间质中有大量的巨噬细胞浸润,肾小管上皮细胞胞浆和肾间质中α-SMA、TGF-β1表达增多并且I型胶原过度形成.治疗组与模型组相比,肾间质中巨噬细胞浸润减少,RGZ可使UUO大鼠肾组织中α-SMA(4.73±0.42 vs 8.69±0.39 P<0.01)、TGF-β1(3.41±0.19 vs 7.05±0.36 P<0.01)的表达明显下调,减轻I型胶原在肾间质中的沉积(4.51±0.52 vs 9.03±0.72 P<0.01),肾间质纤维化的病变程度也显著减轻.结论:RGZ可显著下调α-SMA和TGF-β1的表达,减少胶原在肾间质中沉积,减轻肾间质纤维化程度,证明该药对梗阻性肾病肾间质纤维化有一定的防治作用,其作用机制与降低α-SMA和TGF-β1在肾脏中表达及抑制肾间质中巨噬细胞的浸润有关.
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