甲砜霉素胶囊剂的研制及人体生物等效性研究

摘要

目的:研究制订甲砜霉素胶囊剂的处方和制剂工艺,质量标准,研究甲砜霉素胶囊剂在健康受试者体内的药代动力学过程,评价其与参比制剂的人体生物等效性,为新药申报提供依据.方法:通过正交试验,优化甲砜霉素胶囊剂和工艺;采用薄层色谱法、分光光度法等检测方法对甲砜霉素胶囊剂的鉴别、装量差异、含量测定、溶出度等进行了考查;18名健康男性受试者用随机交叉给药方案,分别单次口服甲砜霉素胶囊剂试验药和参比药0.5g,用液-液相萃取后、HPLC分析方法对血药浓度进行测定,评价两种制剂的生物等效性.结果:通过实验研究,制订了符合新药申报要求的处方和工艺;制订了符合新药申报要求的质量标准,包括性状、鉴别、装量差异、含量测定、溶出度等,含量限度定为:含甲砜霉素(C<,12>H<,15>Cl<,2>N0<,5>S)应为标示量的90.0％~110.0％;试验与参比甲砜霉素胶囊剂的主要药代动力学参数AUC<,0-t>分别为34.91±5.33mg·h·L<'-1>和33.73±6.09mg·h·L<'-1>;AUC<,0~∞>分别为37.00±5.74 mg·h·L<'-1>和35.64±6.50 mg·h·L<'-1>;Cmax分别为6.84±1.25 mg·L<'-1>和6.48±1.58 mg·L<'-1>;tmax分别为1.75±0.68h和1.96±0.78h;t<'1/2>分别为3.66±0.55h和3.69±0.68h.甲砜霉素胶囊剂的的相对生物利用度为(105.32±39.75)％.结论:处方和工艺合理,稳定;质量标准能保证该产品质量稳定,可靠;三批试制甲砜霉素胶囊剂符合中国药典2000版二部的标准;甲砜霉素胶囊剂试验药和参比药的AUC、Cmax经方差分析和双单侧t-检验表明:两种制剂生物等效;tmax经非参数法检验,表明两种制剂无显着性差别(P>0.05).

目录

摘要

Abstract

第一章甲砜霉素胶囊剂的研制及人体生物等效性研究

第一节甲砜霉素胶囊剂的处方及工艺研究

第二节甲砜霉素胶囊剂的质量标准研究

第三节甲砜霉素胶囊剂在健康人体的药代动力学及生物等效性研究

第四节讨论

参考文献

第二章综述 淋球菌耐药性及机制的研究进展

参考文献

致谢