急性冠脉综合征患者淋巴细胞电压依赖性钾通道的变化

摘要

研究背景：急性冠脉综合征是冠状动脉粥样硬化斑块突然破裂所触发的一组临床症候群。粥样斑块的稳定性受多种因素影响，其中免疫和炎症途径十分关键。不稳定斑块的特征为T淋巴细胞和巨噬细胞的浸润。活化的T淋巴细胞分泌细胞因子调节巨噬细胞的活性，同时T淋巴细胞还能分化为具有组织损伤能力的效应细胞。急性冠脉综合征中T淋巴细胞和巨噬细胞的刺激不仅局限于血管损伤处，在外周循环血液中也同样如此，这些表明急性冠脉综合征患者体内存在免疫系统内环境的紊乱。研究证明，淋巴细胞上的电压依赖性钾通道，在免疫功能调节中具有重要作用。电压依赖性钾通道是静息淋巴细胞活化的关键，同时电压依赖性钾通道在调节细胞容积和淋巴细胞黏附、迁移中同样也起着重要作用。在某些自身免疫性疾病，如多发性硬化症，应用电压依赖性钾通道阻滞剂能预防和逆转大鼠模型发生实验性自身免疫性脑脊髓炎。那么，在急性冠脉综合征患者外周血淋巴细胞上的电压依赖性钾通道是否存在改变，电压依赖性钾通道是否可以做为急性冠脉综合征的治疗靶点尚有待研究。
　　 目的：探讨急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者外周血淋巴细胞电压依赖性钾通道（voltage dependent K＋channel，Kv channel)电流及KV1.3蛋白表达的变化及其意义。
　　 方法：收集12例ACS患者和10例健康志愿者外周血，密度梯度离心法提取淋巴细胞，采用全细胞膜片钳电流记录方法，记录淋巴细胞膜电压依赖性钾电流及淋巴细胞膜电容。Western免疫印迹法检测外周血淋巴细胞KV1.3蛋白的表达。
　　 结果：(1)ACS患者淋巴细胞电压依赖钾通道电流密度为(269.27±94)pA/pF，正常人淋巴细胞电压依赖钾通道的电流密度为(190.63±64）pA/pF，两组间相比有统计学意义（P<0.01）。(2)Western免疫印迹法结果显示ACS患者淋巴细胞KV1.3通道表达较正常人该蛋白的表达明显升高（P<0.01）。
　　 结论：ACS患者淋巴细胞电压依赖性钾通道表达明显增多，提示Kv通道对于急性冠脉综合征淋巴细胞的激活起着一定作用。有可能通过干预ACS患者淋巴细胞膜上的钾通道，降低淋巴细胞膜上钾电流，从而抑制ACS患者淋巴细胞的活性，阻滞一系列炎症级联反应的发生，稳定斑块抑制血栓形成。