缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏抗氧化应激作用机制的研究

摘要

目的: 糖尿病肾病（DN）是一种严重的糖尿病微血管并发症，是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。DM状态下肾脏内存在明显的氧化应激，氧化应激是指体内活性氧类生成和抗氧化防御功能之间平衡的紊乱。近来研究表明AngⅡ受体拮抗剂(AT1RB)可纠正糖尿病早期肾血流动力学紊乱，减轻肾组织病理学改变，预防间质纤维化。这种保护作用是否与其对抗肾脏内氧化应激有关，目前国内外还鲜见报道。本实验拟观察AngⅡ1型受体拮抗剂(缬沙坦)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其抗氧化应激作用机制，并探讨这种抑制作用是否与其下调糖尿病大鼠的表达有关。
　　 方法: 应用单侧肾切除加高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)方法，制备2型糖尿病肾病大鼠模型。将实验动物随机分为对照组、糖尿病组及治疗组。治疗组给予缬沙坦10mg/(kg，d)灌胃，其余两组给于纯净水作为对照。治6周后，比较各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同时检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量等指标。采用RT-PCR方法检测P22phoxmRNA表达水平。
　　 结果:
　　 1）治疗6周后，与模型组比较，治疗组尿白蛋白明显减少（P<0. 05)，尿素氮水平下降（P<0. 05)，肾脏肥大指数改善（P<0. 05)。
　　 2）治疗组肾脏MDA含量明显下降(P<0. 05)，SOD活性显著上升（P<0. 05)。
　　 3）p22phox的mRNA相对含量在模型组为0. 875±0.94，明显高于对照组(0.297±0. 067)(P<0. 01)。在治疗组为0. 484±0.064，较模型组显著降低(P<0. 01)，但仍高于对照组(P<0.05)。
　　 结论:
　　 1)在DM大鼠模型中，缬沙坦能减轻肾组织的病理损害，延缓肾脏病变的进程。
　　 2)缬沙坦能抑制肾组织P22phoxmRNA的表达，能减轻糖尿病肾组织的氧化应激反应。
　　 3）缬沙坦对2型糖尿病肾脏病变有一定的保护作用，其机制是通过下调糖尿病大鼠P22phoxmRNA的表达从而抑制氧化应激反应，对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用。