机体铁代谢在糖尿病前期及新诊断T2DM个体的评估及发病中的作用

摘要

背景：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，并且患病率呈显著上升趋势。根据WHO公布的数据显示，糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后威胁人类健康和生命安全的第三位重大疾病。糖尿病主要分为1型和2型2类，而2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占整个糖尿病人群的90％以上，是目前最主要和增长最快的糖尿病类型。T2DM发病进程缓慢，目前认为前期糖尿病，包括空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）和糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）是发展成为T2DM的一个重要的危险阶段，因此早期预防和干预2型糖尿病的发病意义重大。目前，氧化应激被认为是诱发糖尿病的可能机制之一。铁作为生命活动所必需的基本元素，其氧化还原性质与机体氧化防御体系密切相关，机体氧化防御系统的紊乱可引起脂质过氧化，最终导致糖尿病的发生。在这个发生发展的过程中，机体铁代谢可能起着关键作用。因此分析评估糖尿病前期及新诊断T2DM个体的铁代谢状况并研究铁代谢在发病中起的作用，对早期预防个干预糖尿病具有重要的意义。 目的：对新诊断2型糖尿病（New-T2DM）患者体内铁负荷状态、氧化应激水平及抗氧化状态进行分析研究，探讨铁代谢在糖尿病发病中的作用。探索早期预防2型糖尿病的有效措施。 方法：研究对象来自武汉附属同济医院门诊病人和体检正常个体共810例，每个纳入对象均签署知情同意书。根据美国糖尿病协会（ADA）标准和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果，将对象分为三组：正常糖耐量组（normal glucose tolerance，NGT）、T2DM前期组（空腹血糖受损/糖耐量异常,IFG/IGT）和新诊断2型糖尿病组（New-T2DM）。测定各组血浆中铁蛋白（SF）、转铁蛋白（TF）及血浆铁（Fe2＋）含量，以评价机体铁代谢状况；测定血浆丙二醛（MDA）含量和总抗氧化能力（TAOC）以评价机体氧化应激水平和抗氧化防御能力；测定血浆甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，评价机体脂代谢状况。分析各组之间铁代谢，氧化应激和抗氧化，脂代谢的差异及其与糖尿病的相关性。 结果： 1.从NGT→IFG/IGT→New-T2DM，各组间性别无显著差异；年龄构成出现一定差异，T2DM前期组和New-T2DM组中>45岁的个体逐渐增加，并呈现逐渐升高的趋势。 2.与NGT组相比，New-T2DM组和T2DM前期组体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）均显著升高（P<0.05），并随病程呈递增趋势。 3.New-T2DM组和T2DM前期组血浆TG含量均较NGT组显著升高（P<0.05），且随病程发展呈现递增趋势；New-T2DM组和T2DM前期组TC、LDL-C含量均显著高于NGT组；此外，New-T2DM组血浆LDL-C含量较T2DM前期组也显著增高（P<0.05）。 4.与NGT组相比，New-T2DM组及IFG/IGT组SF水平显著升高（P<0.05），并且随病程进展，SF水平呈增高趋势；与NGT组相比，New-T2DM组及IFG/IGT组TF及Fe水平均显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。 5.将New-T2DM组和IFG/IGT组合并作为病例组，控制BMI对铁蛋白进行条件logistic回归分析发现，随着SF水平的升高，糖尿病发生的危险度逐步增大。 6.New-T2DM组和IFG/IGT组血浆MDA含量较NGT组显著升高（P<0.05）；与NGT组及IFG/IGT组相比，New-T2DM组TAOC水平显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论： 1.T2DM前期是糖尿病发病的起始阶段，在糖尿病的发生过程中起着重要的作用。 2.从NGT→IFG/IGT→New-T2DM，年龄>45岁者逐渐增多，BMI逐渐增大，提示年龄（>45）偏高和超重者更易患糖尿病。 3.T2DM前期，机体脂代谢系统、氧化应激和抗氧化系统开始发生异常，到New-T2DM时，脂代谢系统、氧化应激和抗氧化系统已完全紊乱。说明在T2DM发病过程中，脂代谢系统、氧化应激和抗氧化系统紊乱起着重要作用。 4.伴随着脂代谢、氧化应激和抗氧化系统的紊乱，机体铁代谢状况也发生异常。铁在氧化应激中起着重要作用，因此铁代谢异常可能是早期引起氧化应激和抗氧化系统发生紊乱的一个重要因素，进而导致糖尿病的发生。 5.机体储存铁的主要指标铁蛋白在T2DM前期就显著升高，并且发生铁蛋白升高是糖尿病发病的一个危险因素，因而铁蛋白可能可作为早期预测糖尿病的一个重要指标。