醛固酮合成酶基因及其相关基因在醛固酮瘤中的表达及意义

摘要

目的：探讨11β羟化酶(CYP11B1)，醛固酮合成酶(CYP11B2)，类固醇合成因子(SF-1) 神经因子诱导的克隆B和Nur相关因子1基因在醛固酮瘤中的表达及意义。
　　 方法：应用Real time RT-PCR分别检测34例醛固酮瘤,22例醛固酮瘤旁肾上腺组织和13例正常肾上腺组织CYP11B1,CYP11B2，SF-1，神经因子诱导的克隆B和Nur相关因子1基因的mRNA表达水平。
　　 结果：34例醛固酮腺瘤病例和22例醛固酮瘤旁组织中均检测到CYP11B1,CYP11B2和SF-1基因mRNA的表达。在醛固酮瘤中发现CYP11B1基因的表达与正常肾上腺组织的无明显差别(p=0.421)，醛固酮瘤组织中CYP11B1的mRNA的－△△Ct平均值与血醛固酮，肾素，血管紧张素Ⅱ，ARR，血钾均无相关性(分别r=-0.24,p=0.194;r=-0.81，p=0.669;r=0.317，p=0.087；r=-0.268，p=0.152；r=-0.196,p=0.613)。醛固酮瘤组织中CYP11B2基因呈高表达(p=0.03)，与血醛固酮水平有相关性(R=-0.44,p=0.015)。腺瘤组织中CYP11B2mRNA的－△△Ct平均值与血肾素，血管紧张素Ⅱ，ARR,血钾均无相关性，(分r=-0.22,p=0.242;r=0.275,p=0.141;r=-0.277,p=0.138;r=-0.127,p=505)。醛固酮瘤中SF-1基因的表达与正常肾上腺组织的无明显差别(P=0.919)。腺瘤组织中SF-1基因的表达与其CYP11B2基因的表达有明显相关性(r=0.48,p=0.05)。但与血醛固酮，肾素，血管紧张素Ⅱ，ARR，血钾均无相关性(分别r=-0.17,p=0.37：r=-0.064，p=0.737；r=-0.043，P=0.823；r=-0.337，P=0.67;r=0.245,p=0.192). 34例APA腺瘤组织中有29例测到NGFI-B基因的mRNA的表达,它与正常肾上腺组织的差异没有统计学意义(P=0.56)。34例APA腺瘤组织中全部测到Nurr1基因的mRNA的表达,醛固酮腺瘤组织中Nurr1基因呈现高表达,它与正常肾上腺组织的差异有统计学意义(P=0.001)。醛固酮腺瘤组织中NGFI-B基因的mRNA表达量与其CYP11B1和CYP11B2的mRNA表达量之间无明显相关性(r=0.456,p=0.18;r=0.301,p=0.11),醛固酮腺瘤组织中Nurr1基因的mRNA表达量与其CYP11B1和CYP11B2的mRNA表达量之间相关(分别r=0.434,p=0.01;r=0.376,p=0.029)。
　　 结论：醛固酮瘤中发现CYP11B1基因的表达说明11β羟化酶在醛固酮瘤发生中可能有一定作用。醛固酮瘤组织CYP11B2基因呈现高表达,与血醛固酮有相关性。醛固酮瘤组织中SF-1基因的表达与腺瘤组织CYP11B2基因的表达有明显相关性(r=0.48,p=0.005)，SF-1因子对醛固酮瘤组织中CYP11B2基因的表达可能有促进作用。醛固酮腺瘤组织中Nurr1基因呈高表达,孤核受体Nurr1对醛固酮瘤组织中CYP11B2的表达可能有促进作用,醛固酮瘤组织CYP11B2的表达是多种转录因子共同作用的结果。