氯沙坦对血吸虫病鼠早期肝纤维化的影响及相关机制的研究

摘要

目的: 局部RAAS在器官纤维化形成过程中发挥着重要作用，RAAS拮抗剂在预防及逆转心肾纤维化的作用已被大量实验证实并已广泛应用于临床，而RAAS拮抗剂在抗肝纤维化方面作用的研究相对较少，机制尚需进一步探讨；本实验旨在研究ANGⅡ拮抗剂氯沙坦对日本血吸虫病鼠早期肝纤维的影响并探讨其相关机制。
　　 方法: 动物分组：A:正常对照组；B:感染对照组；C: 吡喹酮组；D: 氯沙坦组；E：氯沙坦＋吡喹酮组；F:复方鳖甲软肝片＋吡喹酮组。除A组外，B,C,D,E，F组均人工感染日本血吸虫尾蚴，35条/只鼠，自感染后6周，D,E组灌服氯沙坦，F组灌服复方鳖甲软肝片，A,B,C组灌服生理盐水，连续6周； C,E,F组分别予以吡喹酮500mg/kg/d,2天，顿服，灌胃杀虫。感染后12周一次性处死动物，HE染色观察肝组织的病理学改变；放射免疫法检测血清中肝纤维化指标HA;免疫组织化学法观察并检测肝组织Ⅲ型胶原，TIMP-1,α-SMA的表达;real time PCR检测肝组织中TGF-β1及AT1RmRNA的表达。
　　 结果: 1.氯沙坦组与吡喹酮及感染对照组组比较，前者能改善肝组织病理学改变，降低血清中HA含量(P<0.05)，减少Ⅲ型胶原在肝组织中的沉积(P<0.05)；氯沙坦与氯沙坦＋吡喹酮组比较，血清中HA含量较后者高，Ⅲ型胶原在肝组织中的沉积较后者多，但差别无显著性意义，(P>0.05)。
　　 2.氯沙坦组与感染组比较，肝组织病理学改变较轻，TIMP-1,α-SMA,TGF-β1mRNA，AT1RmRNA的表达明显下降，(P<0.05)。
　　 结论：1.氯沙坦可改善肝组织病理学改变，抑制血吸虫病鼠早期肝纤维化的形成，它的部分可能机制是竞争性的与AT1R结合，阻断ANGⅡ发挥促纤维化作用，同时抑制HSC的活化，下调TIMP-1表达，遏制了TGFβ1及AT1R的逆转录。
　　 2.在抗血吸虫病肝纤维化治疗的同时进行吡喹酮杀虫治疗很有必要。