丙戊酸钠减轻脂多糖诱导的大鼠多器官功能障碍

摘要

目的:采用静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立大鼠多器官功能障碍模型，探讨丙戊酸钠(valproic acid，VPA)是否能减轻脂多糖诱导的大鼠多器官功能障碍。
　　 方法:40只雄性清洁级Sprague Dawley 大鼠(体重200-250g)随机分为四组，每组10只。①对照组：大鼠股静脉注射0.9[％]的生理盐水5ml/kg,即刻股静脉给予注射用蒸馏水3ml/kg；②丙戊酸钠组：大鼠股静脉注射0.9[％]的生理盐水5ml/kg,即刻股静脉给予丙戊酸钠(溶于注射用蒸馏水)300mg/kg；③脂多糖组：大鼠股静脉注射LPS(溶于生理盐水)10mg/kg,即刻股静脉给予注射用蒸馏水3ml/kg；④丙戊酸钠治疗组：大鼠股静脉注射LPS 10mg/kg,即刻股静脉给予丙戊酸钠300mg/kg。所有动物进行颈动脉插管接换能器测平均动脉压(MAP)和心率(HR)。注射生理盐水或LPS 后6小时处死动物，采集动脉血测动脉血氧分压(PaO2)、肺泡气-动脉血氧分压差(A-aDO2)、乳酸(Lac)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1 β)的浓度；取肺、肾、肝组织标本光镜下观察病理学变化。
　　 结果:丙戊酸钠组各检测指标与对照组相似。与对照组比较，脂多糖组MAP明显降低，HR 明显增快，血气分析显示PaO2 明显降低，A-aDO2、Lac 明显升高(P<0.05)；肝肾功能检查显示血清BUN、Cr、ALT、AST 浓度明显增高(P<0.05)。
　　 血清细胞因子检测显示TNF-α、IL-1 β浓度明显增高(P<0.05)。光镜下观察肺、肾、肝组织病理学变化显示肺泡壁水肿，肺间质增厚，肺间质及肺泡腔内炎性细胞浸润，肾小球体积增大，系膜细胞增生，炎性细胞浸润，肝窦充血，肝细胞坏死，肝小叶内炎性细胞浸润。与脂多糖组比较，丙戊酸钠治疗组MAP、PaO2 上升，A-aDO2 差值减小,Lac 下降(P<0.05)，HR 没有明显增快(P＞0.05)，血清BUN、Cr、ALT、AST、TNF-α、IL-1 β的浓度明显降低(P<0.05)，肺、肾、肝组织病理学损伤也较LPS组明显减轻。
　　 结论:丙戊酸钠通过抑制炎性细胞因子的释放减轻脂多糖诱导的大鼠多器官功能障碍。