人上皮性卵巢癌淋巴管形成、与VEGFs和PDGFs的关系及其临床病理意义

摘要

本研究分为二部分：
　　 第一部分：人上皮性卵巢癌淋巴管形成及其临床病理意义
　　 目的：探索人上皮卵巢癌淋巴管形成情况、增殖特点、癌细胞淋巴管浸润及其临床病理意义，评估淋巴管闭合和网膜转移灶淋巴管形成特点。
　　 方法：D2-40/Ki-67抗体SAB 免疫组织化学双重染色技术标记72例人卵巢上皮肿瘤(良性组10例、交界组12例、恶性组45例、网膜转移灶5例)和9例正常卵巢组织标本(正常组)，分析其淋巴管密度(Lymphatic vessel density,LVD)、淋巴管增殖分数(Lymphaticvessel proliferation index,LPI)、癌细胞淋巴管浸润比例(Lymphatic vesselinvasion ratio,LIR)和淋巴管闭合比例(Lymphatic vessel closure ratio,LCR)。
　　 结果：(1)、LVD在各组间无统计学差异(P=0.18)，LVD 与上皮性卵巢癌各临床病理参数无关。(2)、LPI在恶性组(11.55±5.70[％])明显高于其它各组(P=0.00)，LPI在上皮性卵巢癌低中分化组(13.33±5.57[％])、淋巴结转移组(13.90±5.42[％])及Ⅲ-Ⅳ期患者(15.18±5.24[％])中分别高于高分化组(9.26±4.21[％],P=0.01)、无淋巴结转移组(9.95±4.81[％],P=0.01)及Ⅰ-Ⅱ期患者(10.10±4.75[％],P=0.00)。(3)、上皮性卵巢癌LIR和淋巴结转移(淋巴结阳性76.2[％]VS 淋巴结阴性29.2[％]，P=0.00)及晚期别(Ⅲ-Ⅳ期63.3[％]VS Ⅰ-Ⅱ期26.7[％]，P=0.02)有统计学相关性。(4)、LCR在各组间无统计学差异(P=0.37)，但是恶性组LCR有增高趋势。上皮性卵巢癌LCR与各临床病理参数无统计学相关性。
　　 结论：淋巴管增殖、癌细胞淋巴管浸润可以促进人卵巢恶性上皮肿瘤淋巴管扩散和淋巴结转移。
　　 第二部分：VEGFs 与PDGFs在人上皮性卵巢癌淋巴管形成机制中的作用
　　 目的：探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGFs)-A,-C,-D和血小板源性生长因子(platelet-derived growth factors,PDGFs)-A,-B,-C,-D在人上皮性卵巢癌淋巴管形成机制中的作用。
　　 方法：(1)逆转录PCR(Reverse Transcriptase PCR,RT-PCR)检测淋巴管内皮细胞核标记物Prox-1和淋巴管形成相关因子VEGF-A,-C,-D及PDGF-A,-B,-C,-D在人上皮性卵巢癌高转移性细胞株SKOV-3、70例人上皮性卵巢肿瘤(良性组15例、交界组10例和恶性组45例)和20例正常卵巢组织标本(正常组)中的表达。(2)实时定量PCR(Real-timeQuantitative PCR，RTQ-PCR)检测上述90例人卵巢组织标本Prox-1、VEGF-A,-C,-D和PDGF-A,-B,-C,-D的表达水平。
　　 结果：(1)Prox-1在各组卵巢组织均有表达，而在SKOV-3细胞株无表达；VEGF-A,-C,-D和PDGF-A,-B,-C,-D在SKOV-3和各组卵巢组织中均有表达。(2)恶性组Prox-1、VEGF-A，-C，-D及PDGF-A，-C的表达量明显高于良性组和交界组。(3)Prox-1、VEGF-A和PDGF-A在Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移及腹膜转移阳性的人卵巢上皮癌患者组织中的表达量分别明显高于Ⅰ-Ⅱ期、淋巴结转移及腹膜转移阴性患者组织，VEGF-C，-D在淋巴结转移阳性组的表达量高于淋巴结转移阴性组。(4)恶性组Prox-1的表达量与VEGF-D(r=0.62,P=0.00)、PDGF-C(r=0.91,P=0.00)及PDGF-D(r=0.61，P=0.00)的表达量呈显著正相关关系。
　　 结论：VEGF-A,-C和PDGF-A可能通过参与淋巴管形成之外的机制促进人上皮性卵巢癌淋巴结转移；VEGF-D可以促进人卵巢上皮癌淋巴管形成及淋巴结转移；PDGF-B 与人上皮性卵巢癌淋巴管形成及淋巴结转移无关；PDGF-C，-D 参与人上皮性卵巢癌淋巴管形成，但是不足以促进淋巴结转移。