PPARγ2基因Pro12Ala单核苷酸多态性与中国汉族人群新发2型糖尿病的相关性研究

摘要

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢疾病，其患病率呈显著上升趋势。糖尿病主要分为1型和2型2类，而2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占整个糖尿病人群的90％以上，其发生与胰岛β细胞功能失调和胰岛素抵抗相关。遗传因素在2型糖尿病的发病过程中起着异常重要的作用。发现与鉴别2型糖尿病易感基因，对于2型糖尿病的预防、高危险人群筛查有着重要的意义。
　　 近年来，过氧化物酶体增值物激活受体γ2（PPAR-γ2）基因的Pro12Ala位点多态性能够有效降低2型糖尿病的发病风险已被普遍接受。并且，PPARγ2基因A12等位基因的保护作用已被日本裔美国人、芬兰人、加拿大人、美国人，法国人多个不同人群的独立研究证实。但由于不同种族群体中，等位基因A的频率存在显著差异，中国人等位基因A的频率差不多只有白种人20％左右，要验证中国人群中A12等位基因与2型糖尿病的关系，就需要更大的研究样本数量。至今，仍没有研究证实中国人群中PPAR-γ2基因的Pro12Ala位点多态性与2型糖尿病存在显著性关联。
　　 目的：探讨中国汉族人群中，PPARγ2基因Pro12Ala单核苷酸多态性是否与新诊断2型糖尿病（New-T2DM）相关。
　　 方法：研究对象均为2004年12月-2007年11月在华中科技大学同济医院内科内分泌实验室进行口服糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）的门诊病人和体检中心中年龄和性别匹配的正常个体，将所有的研究对象按照美国糖尿病学会（American diabetes association，ADA）糖尿病诊断标准和OGTT结果分为2组：NGT组（2001例）和新诊断T2DM组（1145例）。对个体进行问卷调查，分析NGT与T2DM人群人口学资料、行为和饮食习惯及家族史的差异；评价IR和β细胞分泌功能使用稳态模式评估法（homeostasis model assessment，HOMA）；测定血浆甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，并且评价机体脂代谢状况。
　　 结果：
　　 1. 经调整常规的风险因素后分析，2型糖尿病患者与对照组相比，Ala12等位基因频率显著降低，OR值为0.692（95% CI为0.523至0.915，P<0.05）。
　　 2. 经分层分析，Ala12等位基因的保护作用在男性，小于60岁，超重，没有高血压，没有家族病史中更显著。此基因位点也与年龄，体重指数，高血压家族史显着的相互作用（P值分别为0.001,，0.001，0.001和0.002）。
　　 3. 当调整混杂因素后，对比没有任何保护因素的人群，携带Ala12等位基因与没有高血压的交互作用系数为0.346（95% CI为0.238到0.503，P<0.05），对2型糖尿病有累积保护作用，为交互作用中的超相乘模型。
　　 4. 当调整混杂因素后，对比没有任何保护因素的人群，携带Ala12等位基因与没有家族史的交互作用系数为0. 464（95% CI为0.326到0.662，P<0.05），对2型糖尿病有累积保护作用，为交互作用中的超相乘模型。
　　 5. 对照组中，X/A基因型与P/P基因型的胰岛素抵抗，胰岛素抵抗-β，总胆固醇，甘油三酯和高密度脂蛋白之间无显著性差异（P＞0.05）。T2DM患者组中，X/A基因型与P/P基因型相比较，胰岛素分泌，高密度脂蛋白升高，胰岛素抵抗有降低的趋势，但都没有统计学显著性差异（P＞0.05）。
　　 6. 无论整体样本、T2DM患者组还是对照组，X/A基因型的BMI值都比P/P基因型更低，并且在所有研究样本群体和对照组中有统计学显著性差异。（P=0.006；P=0.040）
　　 结论：
　　 1.在中国汉族人群，PPARγ2的Pro12Ala多态性与2型糖尿病显著相关。
　　 2. 携带Ala等位基因与没有高血压有明显的交互作用，对2型糖尿病有累积作用，为交互作用中的超相乘模型。
　　 3. 携带Ala等位基因与没有家族史有明显的交互作用，对2型糖尿病有累积作用，为交互作用中的超相乘模型。